Carbamylering i nyresygdomsmodulering med aminosyreterapi (CarRAAT)

Efterhånden som den menneskelige nyrefunktion falder, falder evnen til at udskille urinstof, det vigtigste slutprodukt af nitrogenmetabolisme. Selvom forhøjede urinstofniveauer i blodet betegner et tab af nyrefunktion, kan de også tjene som en kilde til de patofysiologiske konsekvenser af nyresvigt. Urea dissocierer spontant og danner cyanat, som i sin uprotonerede form kan reagere med proteinaminogrupper i en proces kendt som carbamylering. Carbamyleringsinducerede proteinændringer kan være involveret i udviklingen af ​​forskellige sygdomme ved at ændre strukturen, ladningen og funktionen af ​​enzymer, hormoner, receptorer og aminosyrer. For eksempel er proteiner så forskellige som kollagen og lavdensitetslipoproteiner (LDL'er) vist at inducere de karakteristiske biokemiske hændelser af ateroskleroseprogression, når de carbamyleres. Vores forskning søger at undersøge, hvordan proteincarbamylering bidrager til de patologiske følgevirkninger af nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og afgøre, om nye terapeutiske midler kan dæmpe denne proces.

Procent carbamyleret albuminniveau kan bruges som et mål for den samlede carbamyleringsbyrde. Vores foreløbige arbejde viser en negativ sammenhæng mellem forsøgspersoners procent carbamylerede albumin niveau og cirkulerende aminosyrer, hvilket tyder på, at frie aminosyrer kan være aktive scavengers for reaktivt isocyanat. Ydermere viser ex vivo undersøgelser, at aminosyretilskud dæmper carbamyleringsreaktionen i at forekomme. For bedre at vurdere de biologiske veje, der påvirker carbamylering hos dialysepatienter og for at bringe opdagelser tættere på klinisk og terapeutisk anvendelse, sigter vi mod at udføre et pilotstudie, der evaluerer effekten af ​​aminosyretilskud på carbamylering hos deltagere med ESRD, der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse. Vi mener, at forhøjede urinstof- og aminosyremangler kan spille en dominerende rolle i carbamyleringen af ​​proteiner i ESRD, og ​​proteincarbamylering kan modificeres ved aminosyreterapi. Den foreslåede pilotundersøgelse vil direkte vurdere dette koncept.

De specifikke mål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​aminosyretilskud på carbamylering hos ESRD-patienter, der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse: (1) ved at evaluere sikker og optimal aminosyretilskudsdosering og (2) ved at undersøge effekten af ​​aminosyretilskud på plasma niveauer af carbamyleret albumin.