Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карбамилирование при заболеваниях почек – модулирование аминокислотной терапией (CarRAAT)

9 ноября 2016 г. обновлено: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Аминокислотная терапия для модификации карбамилирования белков при терминальной стадии почечной недостаточности

Это пилотное исследование для оценки влияния добавок аминокислот на структуру определенных белков в крови пациентов на диализе. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) обычно имеют высокий уровень мочевины, которая может взаимодействовать с белками крови и изменять их структуру в результате процесса, известного как карбамилирование. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, связано ли карбамилирование с неблагоприятными исходами у пациентов, находящихся на диализе, и выдвинули гипотезу о том, что добавки со сбалансированным составом аминокислот могут уменьшить количество происходящего карбамилирования. В этом исследовании пациенты на диализе (n = до 30) будут получать внутривенно одобренный FDA раствор аминокислот (NephrAmine®, 5,4% аминокислот) во время регулярных сеансов диализа (3 раза в неделю в течение 6 недель). В течение 6 недель терапии и в течение 2 недель последующего наблюдения у пациентов будут брать кровь из существующих портов доступа для гемодиализа (всего ~ 60 мл в месяц) для измерения уровней карбамилированного альбумина, аминокислот и стандартных лабораторных показателей. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности и переносимости аминокислотной терапии. Для каждого пролеченного субъекта мы будем следить за дополнительным человеком, который не получает лечения, чтобы служить контролем (без вмешательства).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По мере снижения функции почек человека снижается и способность выделять мочевину, главный конечный продукт метаболизма азота. Хотя повышенный уровень мочевины в крови свидетельствует о нарушении функции почек, он также может служить источником патофизиологических последствий почечной недостаточности. Мочевина спонтанно диссоциирует с образованием цианата, который в своей непротонированной форме может реагировать с аминогруппами белка в процессе, известном как карбамилирование. Изменения белков, вызванные карбамилированием, могут быть связаны с прогрессированием различных заболеваний путем изменения структуры, заряда и функции ферментов, гормонов, рецепторов и аминокислот. Например, показано, что такие разнообразные белки, как коллаген и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), при карбамилировании индуцируют характерные биохимические явления прогрессирования атеросклероза. Наше исследование направлено на изучение того, как карбамилирование белка способствует патологическим последствиям терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD), и определить, могут ли новые терапевтические средства ослабить этот процесс.

Процентный уровень карбамилированного альбумина можно использовать в качестве меры общего бремени карбамилирования. Наша предварительная работа показывает отрицательную корреляцию между процентным содержанием карбамилированного альбумина у испытуемых и циркулирующими аминокислотами, предполагая, что свободные аминокислоты могут быть активными поглотителями реактивного изоцианата. Кроме того, исследования ex vivo показывают, что добавка аминокислот ослабляет реакцию карбамилирования. Чтобы лучше оценить биологические пути, влияющие на карбамилирование у диализных пациентов, и приблизить открытия к клиническому и терапевтическому применению, мы стремимся провести пилотное исследование, оценивающее влияние добавок аминокислот на карбамилирование у участников с тХПН, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Мы считаем, что повышенный уровень мочевины и дефицит аминокислот могут играть доминирующую роль в карбамилировании белков при ХПН, а карбамилирование белков можно модифицировать с помощью аминокислотной терапии. Предлагаемое пилотное исследование будет непосредственно оценивать эту концепцию.

Конкретными целями исследования являются оценка влияния добавок аминокислот на карбамилирование у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе: (1) путем оценки безопасных и оптимальных доз добавок аминокислот и (2) путем изучения влияния добавок аминокислот на плазму. уровни карбамилированного альбумина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информирование о исследовательском характере исследования и подписание письменного информированного согласия
  • Желание и способность соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, включая соблюдение режима исследуемого препарата
  • ≥18 лет
  • На стабильной медикаментозной терапии в течение последних 30 дней до включения в исследование, определяемой как отсутствие изменения, добавления или отмены лекарств.
  • Пациенты должны соответствовать следующим критериям, основанным на исходных лабораторных показателях скрининга:
  • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл (30 г/л)
  • Адекватность диализа зарегистрирована как Kt/V > 1,2
  • Женщины детородного возраста должны практиковать барьерные или оральные контрацептивы на протяжении всего периода лечения, связанного с исследованием, или быть документально стерильными или в течение одного года после менопаузы.
  • Если женщина, не кормите грудью, не беременна и имеет отрицательный результат теста на беременность в течение двух недель после начала исследуемого лечения.
  • Стабильная терапия гемодиализом в течение не менее 90 дней до включения в исследование, определяемая как получение диализа трижды в неделю и наличие диагноза ТХПН
  • Прописано время лечения диализом 4 часа за сеанс.

Критерий исключения:

  • Прием любых аминокислотных добавок в течение последних 90 дней.
  • Получали парентеральное питание в течение последних 90 дней
  • Аллергия на любое аминокислотное соединение в анамнезе.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. во время любого из предыдущих 3 сеансов диализа (подтверждено повторением)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Состояние с прогнозом
  • Текущее активное лечение в другом исследовательском исследовании или участие в другом исследовательском исследовании за 1 месяц до скрининга
  • Активное злокачественное новообразование или другое серьезное сопутствующее или недавнее медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аминокислотные добавки
До 500 мл 5,4% раствора аминокислоты (NephrAmine) путем внутривенной инфузии 3 раза в неделю в течение 6 недель.
Диетическая добавка: Аминокислотные добавки
Исследование с одной группой, в котором пациенты на диализе будут получать до 500 мл NephrAmine® (5,4% аминокислот для инъекций; B. Braun Medical, Inc), содержащего 26,8 г незаменимых аминокислот, со скоростью 125 мл/ч во время каждого сеанса диализа (3 раза еженедельно в течение 6 недель)
Другие имена:
  • НефрАмин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение уровня карбамилированного альбумина в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Исходный уровень и 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 8 недель
6 недель терапии и 2 недели последующего наблюдения после терапии.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-P-000775
  • IRB# 12-303 (Другой идентификатор: NEIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аминокислотные добавки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться