Carbamilazione nella modulazione della malattia renale con terapia con aminoacidi (CarRAAT)

Con il declino della funzione renale umana, diminuisce anche la capacità di espellere l'urea, il principale prodotto finale del metabolismo dell'azoto. Sebbene livelli elevati di urea nel sangue denotino una perdita della funzione renale, possono anche servire come fonte per le conseguenze fisiopatologiche dell'insufficienza renale. L'urea si dissocia spontaneamente per formare cianato, che nella sua forma non protonata può reagire con gruppi amminici proteici in un processo noto come carbamilazione. Le alterazioni proteiche indotte dalla carbamilazione possono essere coinvolte nella progressione di varie malattie modificando la struttura, la carica e la funzione di enzimi, ormoni, recettori e amminoacidi. Ad esempio, è stato dimostrato che proteine ​​diverse come il collagene e le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) inducono i caratteristici eventi biochimici della progressione dell'aterosclerosi quando carbamilate. La nostra ricerca cerca di esaminare in che modo la carbamilazione proteica contribuisce alle sequele patologiche della malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e determinare se nuove terapie possono attenuare questo processo.

Il livello percentuale di albumina carbamilata può essere utilizzato come misura del carico complessivo di carbamilazione. Il nostro lavoro preliminare mostra una correlazione negativa tra il livello percentuale di albumina carbamilata dei soggetti e gli amminoacidi circolanti, suggerendo che gli amminoacidi liberi possono essere scavenger attivi per l'isocianato reattivo. Inoltre, studi ex vivo mostrano che l'integrazione di aminoacidi attenua il verificarsi della reazione di carbamilazione. Per valutare meglio i percorsi biologici che influenzano la carbamilazione nei pazienti in dialisi e per avvicinare le scoperte all'applicazione clinica e terapeutica, miriamo a condurre uno studio pilota che valuti l'effetto dell'integrazione di aminoacidi sulla carbamilazione nei partecipanti con ESRD sottoposti a emodialisi di mantenimento. Riteniamo che elevate carenze di urea e aminoacidi possano svolgere ruoli dominanti nella carbamilazione delle proteine ​​nell'ESRD e che la carbamilazione proteica possa essere modificata dalla terapia con aminoacidi. Lo studio pilota proposto valuterà direttamente questo concetto.

Gli obiettivi specifici dello studio sono valutare l'effetto dell'integrazione di aminoacidi sulla carbamilazione nei pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi di mantenimento: (1) valutando il dosaggio sicuro e ottimale dell'integrazione di aminoacidi e (2) studiando l'effetto dell'integrazione di aminoacidi sul plasma livelli di albumina carbamilata.