Carbamilação na modulação da doença renal com terapia de aminoácidos (CarRAAT)
Terapia com aminoácidos para modificar a carbamilação de proteínas na doença renal terminal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
À medida que a função renal humana diminui, também diminui a capacidade de excretar uréia, o principal produto final do metabolismo do nitrogênio. Embora os níveis elevados de ureia no sangue indiquem uma perda da função renal, eles também podem servir como uma fonte para as consequências fisiopatológicas da insuficiência renal. A ureia dissocia-se espontaneamente para formar cianato, que em sua forma não protonada pode reagir com grupos amino de proteínas em um processo conhecido como carbamilação. As alterações proteicas induzidas pela carbamilação podem estar envolvidas na progressão de várias doenças, alterando a estrutura, carga e função de enzimas, hormônios, receptores e aminoácidos. Por exemplo, proteínas tão diversas quanto o colágeno e as lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) demonstraram induzir os eventos bioquímicos característicos da progressão da aterosclerose quando carbamiladas. Nossa pesquisa procura examinar como a carbamilação de proteínas contribui para as sequelas patológicas da doença renal terminal (ESRD) e determinar se novas terapêuticas podem atenuar esse processo.
O nível percentual de albumina carbamilada pode ser usado como uma medida da carga total de carbamilação. Nosso trabalho preliminar mostra uma correlação negativa entre o nível percentual de albumina carbamilada dos indivíduos e os aminoácidos circulantes, sugerindo que os aminoácidos livres podem ser catadores ativos de isocianato reativo. Além disso, estudos ex vivo mostram que a suplementação de aminoácidos atenua a ocorrência da reação de carbamilação. Para avaliar melhor as vias biológicas que afetam a carbamilação em pacientes em diálise e aproximar as descobertas da aplicação clínica e terapêutica, pretendemos realizar um estudo piloto avaliando o efeito da suplementação de aminoácidos na carbamilação em participantes com doença renal terminal em hemodiálise de manutenção. Acreditamos que deficiências elevadas de ureia e aminoácidos podem desempenhar papéis dominantes na carbamilação de proteínas na doença renal terminal e a carbamilação de proteínas pode ser modificável pela terapia com aminoácidos. O estudo piloto proposto avaliará diretamente esse conceito.
Os objetivos específicos do estudo são avaliar o efeito da suplementação de aminoácidos na carbamilação em pacientes com insuficiência renal terminal submetidos à hemodiálise de manutenção: (1) avaliando a dosagem segura e ideal de suplemento de aminoácidos e (2) investigando o efeito da suplementação de aminoácidos no plasma níveis de albumina carbamilada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Informado sobre a natureza investigativa do estudo e assinar o consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de aderir a todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo adesão ao regime de medicação do estudo
- ≥18 anos
- Em terapia médica estável nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo, definida como nenhuma alteração, adição ou remoção de medicamentos
- Os pacientes devem satisfazer os seguintes critérios com base nos valores laboratoriais iniciais de triagem:
- Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L)
- Adequação da diálise registrada como Kt/ V > 1,2
- As mulheres com potencial para engravidar devem praticar contracepção de barreira ou oral, durante o tratamento relacionado ao estudo, ou ser documentadas como cirurgicamente estéreis ou com um ano de pós-menopausa
- Se for do sexo feminino, não amamentar, não engravidar e apresentar um teste de gravidez negativo dentro de duas semanas após o início do tratamento do estudo
- Em terapia de hemodiálise estável por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo, definida como recebendo diálise três vezes por semana e com diagnóstico de ESRD
- Prescreveu um tempo de tratamento de diálise de 4 horas por sessão
Critério de exclusão:
- Tomando qualquer tipo de suplementação de aminoácidos nos últimos 90 dias
- Recebeu nutrição parenteral nos últimos 90 dias
- História de alergia a qualquer composto de aminoácidos
- Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg durante qualquer uma das 3 sessões de diálise anteriores (confirmado por repetição)
- Insuficiência hepática grave
- Condição com prognóstico
- Tratamento ativo atual em outro estudo investigativo ou participação em outro estudo investigativo no 1 mês anterior à triagem
- Malignidades ativas ou outra condição médica ou psiquiátrica grave concomitante ou recente que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para a participação neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Suplementação de aminoácidos
Até 500 mL de solução de aminoácidos a 5,4% (NephrAmine) por infusão intravenosa 3 vezes por semana durante 6 semanas.
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Estudo de braço único no qual os pacientes em diálise receberão até 500 mL de NephrAmine® (5,4% de aminoácidos para injeção; B. Braun Medical, Inc) contendo 26,8 gramas de aminoácidos essenciais a 125 mL/h durante cada sessão de diálise (3 vezes semanalmente por 6 semanas)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de albumina carbamilada
Prazo: Linha de base e 6 semanas
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Linha de base e 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 8 semanas
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6 semanas de terapia e 2 semanas de acompanhamento pós-terapia
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-P-000775
- IRB# 12-303 (Outro identificador: NEIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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