トランスサイレチン（TTR）アミロイドーシスにおけるパチシラン（ALN-TTR02）の安全性と忍容性
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
TTRアミロイドーシス患者におけるALN-TTR02の静脈内注入の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第2相、非盲検、複数回投与、用量漸増試験
これは、トランスサイレチン（TTR）媒介アミロイドーシス（ATTR）の参加者におけるパチシラン（ALN-TTR02）の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を決定するために設計された複数回投与、用量漸増研究でした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Umeå、スウェーデン
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca、スペイン
- Clinical Trial Site
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Munster、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre、フランス
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex、フランス
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Clinical Trial Site
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Lisbon、ポルトガル
- Clinical Trial Site
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Porto、ポルトガル
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 体格指数は 17 kg/m^2 から ≤ 33 kg/m^2 の間でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、授乳することはできず、適切な避妊を使用する必要があります。
- 男性は適切な避妊法を使用することに同意します。
- TTRアミロイドーシスの診断;
- 適切な血球数、肝機能および腎機能;
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、喜んで遵守します 研究要件。
除外基準:
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態、または既知または疑われる全身性の細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染;
- -タファミジスまたはジフルニサル以外の治験薬を最初の投与前30日以内に受け取った治験薬投与;
- 以前の肝移植;
- 心機能が悪い;
- 研究責任者が研究に適さないと判断した;
- 治験依頼者または治験実施施設の職員の従業員または家族。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パティシラン (ALN-TTR02)
パチシランの2回投与は、用量を段階的に増加させる4つの連続コホートで4週間に1回[Q4W]）で投与され、その後、代替投与レジメン（3週間に1回[Q3W]）および代替前投薬レジメンを含むオプションのコホートが行われます。
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参加者は、0 日目と 28 日目 (Q4W) に静脈内 (IV) 注入としてパチシランの単回投与を受けました。
任意のコホートは、代替投薬レジメン (3 週間ごとに 1 回 [Q3W]: 0 日目と 21 日目) と代替前投薬レジメンを受けました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）および治験薬の中止を伴う参加者の数
時間枠：初回投与後最大56日
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE)、少なくとも 1 つの重篤な有害事象 (SAE)、および治験薬の中止 (何らかの理由による) を経験した参加者の数。
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初回投与後最大56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清トランスサイレチン (TTR) タンパク質のベースラインからの変化率
時間枠：投与計画に応じて、21/28 日目および 42/56 日目のベースライン (Q3W/Q4W)
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治療前/ベースラインレベルに対するTTRの変化率が報告されています。
Q4W の投与レジメンの群では、28 日目と 56 日目に TTR タンパク質サンプルを測定しました。
Q3W の投与レジメンの群では、21 日目と 42 日目に TTR タンパク質サンプルを測定しました。
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投与計画に応じて、21/28 日目および 42/56 日目のベースライン (Q3W/Q4W)
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パチシランの薬物動態パラメータ - 時間 0 から最後の測定可能な時点までの濃度曲線下面積 (AUC0-last)
時間枠：0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与計画に応じて (Q3W/Q4W)
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パチシラン（ALN-TTR02）の薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与計画に応じて (Q3W/Q4W)
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パチシランの薬物動態パラメータ - 観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与計画に応じて (Q3W/Q4W)
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パチシラン（ALN-TTR02）の薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与計画に応じて (Q3W/Q4W)
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パチシランの薬物動態パラメータ - ベータ消失半減期 (t1/2 ベータ)
時間枠：0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態パラメータ - 全身クリアランス (CL)
時間枠：0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態パラメータ - 定常状態での見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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0日目および21/28日目の5分（分）、10分、30分、1時間（h）、2時間、4時間、6時間、24時間および48時間での投与前、注入終了および注入後投与頻度に応じて
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パチシランの薬物動態パラメータ - 腎クリアランス (CLR)
時間枠：投与頻度に応じて、0 日目および 21/28 日目の 0 ～ 6 時間での投与前 (予定された投与開始の 1 時間以内) および注入後 (プール)
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パチシランの薬物動態プロファイルは、前投薬レジメンではなく、用量と投与頻度のみに基づいて決定されました。
Q4W の投与レジメンの群では、0 日目と 28 日目に PK サンプルが採取されました。
Q3W の投与レジメンのアームでは、0 日目と 21 日目に PK サンプルが採取されました。
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投与頻度に応じて、0 日目および 21/28 日目の 0 ～ 6 時間での投与前 (予定された投与開始の 1 時間以内) および注入後 (プール)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jared Gollob, MD、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月11日
最初の投稿 (推定)
2012年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および製品と適応症が米国および/または EU で承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。