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Seguridad y tolerabilidad de Patisiran (ALN-TTR02) en la amiloidosis por transtiretina (TTR)

17 de abril de 2024 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

Un ensayo de fase 2, abierto, multidosis y de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de las infusiones intravenosas de ALN-TTR02 en pacientes con amiloidosis TTR

Este fue un estudio de dosis múltiples y escalada de dosis diseñado para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de patisiran (ALN-TTR02) en participantes con amiloidosis mediada por transtiretina (TTR) (ATTR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Munster, Alemania
        • Clinical Trial Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Clinical Trial Site
  • España
      • Barcelona, España
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, España
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Le Kremlin-bicetre, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Suecia
      • Umeå, Suecia
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El índice de masa corporal debe estar entre 17 kg/m^2 y ≤ 33 kg/m^2;
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, no pueden amamantar y deben usar métodos anticonceptivos adecuados;
  • Los hombres aceptan usar métodos anticonceptivos apropiados;
  • Diagnóstico de amiloidosis TTR;
  • Hemograma adecuado, función hepática y renal;
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección sistémica bacteriana, viral, parasitaria o fúngica conocida o sospechada;
  • Recibió un agente en investigación, que no sea tafamidis o diflunisal, dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
  • Trasplante hepático previo;
  • mala función cardíaca;
  • Considerado no apto para el estudio por el Investigador Principal;
  • Empleado o familiar del patrocinador o del personal del sitio del estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Patisirán (ALN-TTR02)
Se administrarán dos administraciones de patisirán una vez cada 4 semanas [Q4W]) en 4 cohortes secuenciales con dosis crecientes seguidas de cohortes opcionales con un régimen de dosificación alternativo (una vez cada 3 semanas [Q3W]) y un régimen de premedicación alternativo.
Droga: Patisirán
Los participantes recibieron una dosis única de patisiran como infusión intravenosa (IV) el día 0 y el día 28 (Q4W). Las cohortes opcionales recibieron un régimen de dosificación alternativo (una vez cada 3 semanas [Q3W]: día 0 y día 21) y un régimen de premedicación alternativo.
Otros nombres:
  • ALN-TTR02

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y discontinuación del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 56 días después de la primera dosis
El número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (AE), al menos un evento adverso grave (SAE) y la interrupción del fármaco del estudio (por cualquier motivo).
Hasta 56 días después de la primera dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la proteína transtiretina sérica (TTR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21/28 y el día 42/56 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Se informa el cambio porcentual de TTR en relación con los niveles de pretratamiento/línea de base. Para los brazos con un régimen de dosificación de proteína Q4W TTR, las muestras se midieron los días 28 y 56. Para los brazos con un régimen de dosificación de proteína Q3W TTR, las muestras se midieron los días 21 y 42.
Línea de base hasta el día 21/28 y el día 42/56 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran: área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-último)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran (ALN-TTR02) se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran - Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran (ALN-TTR02) se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo del régimen de dosificación (Q3W/Q4W)
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran: semivida de eliminación beta (t1/2 beta)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran - Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran - Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis, final de la infusión y posinfusión a los 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h y 48 h el día 0 y el día 21/28 dependiendo de la frecuencia de dosificación
Parámetros farmacocinéticos de Patisiran - Aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de 1 h del inicio de la dosificación planificada) y posinfusión a las 0-6 h (agrupadas) el día 0 y el día 21/28 según la frecuencia de dosificación
Los perfiles farmacocinéticos de patisiran se determinaron en función de la dosis y la frecuencia de dosificación únicamente, no de los regímenes de premedicación. Para los brazos con un régimen de dosificación de Q4W PK, se tomaron muestras los días 0 y 28. Para el brazo con un régimen de dosificación de Q3W PK, se tomaron muestras los días 0 y 21.
Predosis (dentro de 1 h del inicio de la dosificación planificada) y posinfusión a las 0-6 h (agrupadas) el día 0 y el día 21/28 según la frecuencia de dosificación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos anónimos de los participantes individuales que respaldan estos resultados está disponible 12 meses después de la finalización del estudio y no menos de 12 meses después de que el producto y la indicación hayan sido aprobados en los EE. UU. y/o la UE.

Los datos se proporcionarán dependiendo de la aprobación de una propuesta de investigación y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos. Las solicitudes de acceso a los datos pueden presentarse a través del sitio web www.vivli.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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