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Sicherheit und Verträglichkeit von Patisiran (ALN-TTR02) bei Transthyretin (TTR)-Amyloidose

17. April 2024 aktualisiert von: Alnylam Pharmaceuticals

Eine Open-Label-Studie der Phase 2 mit mehreren Dosen und Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenösen Infusionen von ALN-TTR02 bei Patienten mit TTR-Amyloidose

Dies war eine Mehrfachdosis-Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Patisiran (ALN-TTR02) bei Teilnehmern mit Transthyretin (TTR)-vermittelter Amyloidose (ATTR).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Clinical Trial Site
  • Deutschland
      • Munster, Deutschland
        • Clinical Trial Site
  • Frankreich
      • Le Kremlin-bicetre, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Frankreich
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Schweden
      • Umeå, Schweden
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Clinical Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Body-Mass-Index muss zwischen 17 kg/m^2 und ≤ 33 kg/m^2 liegen;
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden;
  • Männer stimmen zu, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden;
  • Diagnose einer TTR-Amyloidose;
  • Angemessene Blutwerte, Leber- und Nierenfunktion;
  • Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit sind, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte oder vermutete systemische bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektion;
  • innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat als Tafamidis oder Diflunisal erhalten hat;
  • Vorherige Lebertransplantation;
  • Schlechte Herzfunktion;
  • Vom Hauptprüfarzt als ungeeignet für die Studie angesehen;
  • Mitarbeiter oder Familienmitglied des Sponsors oder des Personals des klinischen Studienzentrums.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patisiran (ALN-TTR02)
Zwei Verabreichungen von Patisiran werden einmal alle 4 Wochen [Q4W]) in 4 aufeinanderfolgenden Kohorten mit steigenden Dosen verabreicht, gefolgt von optionalen Kohorten mit einem alternativen Dosierungsschema (einmal alle 3 Wochen [Q3W]) und einem alternativen Prämedikationsschema.
Arzneimittel: Patisiran
Die Teilnehmer erhielten an Tag 0 und Tag 28 (Q4W) eine Einzeldosis Patisiran als intravenöse (IV) Infusion. Optionale Kohorten erhielten ein alternatives Dosierungsschema (einmal alle 3 Wochen [Q3W]: Tag 0 und Tag 21) und ein alternatives Prämedikationsschema.
Andere Namen:
  • ALN-TTR02

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Absetzen des Studienmedikaments
Zeitfenster: Bis zu 56 Tage nach der ersten Dosis
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE), mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) und ein Absetzen des Studienmedikaments (aus beliebigem Grund) aufgetreten sind.
Bis zu 56 Tage nach der ersten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Serum-Transthyretin (TTR)-Proteins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Tag 21/28 und Tag 42/56 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Die prozentuale Veränderung der TTR relativ zu den Spiegeln vor der Behandlung/Basislinie wird angegeben. Bei Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W TTR wurden Proteinproben an den Tagen 28 und 56 gemessen. Für die Arme mit einem Dosierungsschema von Q3W TTR-Proteinproben wurden an den Tagen 21 und 42 gemessen.
Baseline bis Tag 21/28 und Tag 42/56 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUC0-last)
Zeitfenster: Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion um 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Die pharmakokinetischen Profile für Patisiran (ALN-TTR02) wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion um 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion um 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Die pharmakokinetischen Profile für Patisiran (ALN-TTR02) wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion um 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungsschema (Q3W/Q4W)
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Beta-Eliminationshalbwertszeit (t1/2 Beta)
Zeitfenster: Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Die pharmakokinetischen Profile von Patisiran wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Systemische Clearance (CL)
Zeitfenster: Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Die pharmakokinetischen Profile von Patisiran wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Die pharmakokinetischen Profile von Patisiran wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Prädosis, Ende der Infusion und Postinfusion bei 5 Minuten (min), 10 min, 30 min, 1 Stunde (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h und 48 h an Tag 0 und Tag 21/28 je nach Dosierungshäufigkeit
Pharmakokinetische Parameter von Patisiran – Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: Vordosierung (innerhalb von 1 h nach geplantem Dosierungsbeginn) und nach der Infusion um 0-6 h (gepoolt) an Tag 0 und Tag 21/28, abhängig von der Dosierungshäufigkeit
Die pharmakokinetischen Profile von Patisiran wurden nur basierend auf Dosierung und Dosierungshäufigkeit bestimmt, nicht auf Prämedikationsschemata. An den Armen mit einem Dosierungsschema von Q4W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 28 entnommen. Für den Arm mit einem Dosierungsschema von Q3W wurden PK-Proben an den Tagen 0 und 21 entnommen.
Vordosierung (innerhalb von 1 h nach geplantem Dosierungsbeginn) und nach der Infusion um 0-6 h (gepoolt) an Tag 0 und Tag 21/28, abhängig von der Dosierungshäufigkeit

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Zugang zu anonymisierten individuellen Teilnehmerdaten, die diese Ergebnisse unterstützen, wird 12 Monate nach Abschluss der Studie und spätestens 12 Monate nach der Zulassung des Produkts und der Indikation in den USA und/oder der EU verfügbar gemacht.

Die Bereitstellung der Daten ist von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung abhängig. Anträge auf Zugang zu Daten können über die Website www.vivli.org gestellt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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