Patisiranin (ALN-TTR02) turvallisuus ja siedettävyys transtyretiini (TTR) amyloidoosissa
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals
Vaihe 2, avoin, moniannos, annoksen eskalaatiotutkimus ALN-TTR02:n suonensisäisten infuusioiden turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on TTR-amyloidoosi
Tämä oli usean annoksen ja annoksen eskalaatiotutkimus, jonka tarkoituksena oli määrittää patisiranin (ALN-TTR02) turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka osallistujilla, joilla oli transtyretiini (TTR) välittämä amyloidoosi (ATTR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Espanja
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugali
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-bicetre, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Ranska
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Munster, Saksa
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksin on oltava välillä 17 kg/m^2 ja ≤ 33 kg/m^2;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen, he eivät saa imettää, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
- Miehet suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä;
- TTR-amyloidoosin diagnoosi;
- Riittävät veriarvot, maksan ja munuaisten toiminta;
- Halukkaita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan opintojen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tila tai tunnettu tai epäilty systeeminen bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio;
- saanut muuta tutkittavaa ainetta kuin tafamidista tai diflunisaalia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Aikaisempi maksansiirto;
- Huono sydämen toiminta;
- Päätutkijan mielestä sopimaton tutkimukseen;
- Sponsorin tai kliinisen tutkimuspaikan henkilöstön työntekijä tai perheenjäsen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patisiran (ALN-TTR02)
Patisiraania annetaan kaksi kertaa 4 viikon välein [Q4W]) neljässä peräkkäisessä kohortissa kasvavilla annoksilla, joita seuraa valinnainen kohortti vaihtoehtoisella annosteluohjelmalla (kerran 3 viikossa [Q3W]) ja vaihtoehtoinen esilääkitysohjelma.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen patisiraania laskimonsisäisenä (IV) infuusiona päivänä 0 ja päivänä 28 (Q4W).
Valinnaiset kohortit saivat vaihtoehtoisen annosteluohjelman (kerran 3 viikon välein [Q3W]: päivä 0 ja päivä 21) ja vaihtoehtoisen esilääkitysohjelman.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja lääketutkimuksen keskeyttäminen
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE), vähintään yhden vakavan haittatapahtuman (SAE) ja keskeyttävät tutkimuslääkkeen käytön (jostain syystä).
|
Jopa 56 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin transtyretiini (TTR) -proteiinin prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päiväksi 21/28 ja päiväksi 42/56 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
TTR:n prosentuaalinen muutos suhteessa esikäsittelyn/perustason tasoihin on raportoitu.
Käsivarsille, joiden annostusohjelma oli Q4W, TTR-proteiininäytteet mitattiin päivinä 28 ja 56.
Käsivarsille, joilla oli Q3W-annostusohjelma, TTR-proteiininäytteet mitattiin päivinä 21 ja 42.
|
Lähtötilanne päiväksi 21/28 ja päiväksi 42/56 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit - Pitoisuuskäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavaan aikapisteeseen (AUC0-last)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
Patisiranin (ALN-TTR02) farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit - Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
Patisiranin (ALN-TTR02) farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostusohjelmasta (Q3W/Q4W)
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit - beetan eliminaation puoliintumisaika (t1/2 beeta)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
Patisiranin farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit – systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
Patisiranin farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit – näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
Patisiranin farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannos, infuusion loppu ja infuusion jälkeen 5 minuuttia (min), 10 min, 30 min, 1 tunti (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h ja 48 h päivänä 0 ja päivänä 21/28 riippuen annostelutiheydestä
|
|
Patisiranin farmakokineettiset parametrit – munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (1 tunnin sisällä suunnitellusta annostelun aloittamisesta) ja infuusion jälkeinen infuusio 0-6 tunnin kohdalla (yhdistetty) päivänä 0 ja päivänä 21/28 annostustiheydestä riippuen
|
Patisiranin farmakokineettiset profiilit määritettiin vain annoksen ja annostiheyden perusteella, ei esilääkitysohjelmien perusteella.
Käsivarsista, joiden annostusohjelma oli Q4W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 28.
Käsivarresta, jonka annostusohjelma oli Q3W, PK-näytteet otettiin päivinä 0 ja 21.
|
Ennakkoannostus (1 tunnin sisällä suunnitellusta annostelun aloittamisesta) ja infuusion jälkeinen infuusio 0-6 tunnin kohdalla (yhdistetty) päivänä 0 ja päivänä 21/28 annostustiheydestä riippuen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pääsy anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tietoihin, jotka tukevat näitä tuloksia, on saatavilla 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja vähintään 12 kuukauden kuluttua siitä, kun tuote ja käyttöaihe on hyväksytty Yhdysvalloissa ja/tai EU:ssa.
Tietoja luovutetaan tutkimusehdotuksen hyväksymisen ja tiedonjakosopimuksen täytäntöönpanon perusteella. Tietoihin pääsyä koskevia pyyntöjä voi lähettää www.vivli.org -sivuston kautta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .