Безопасность и переносимость патисирана (ALN-TTR02) при транстиретиновом (TTR) амилоидозе
17 апреля 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals
Фаза 2, открытое, многодозовое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенных инфузий ALN-TTR02 у пациентов с TTR-амилоидозом
Это исследование с многократным введением дозы и повышением дозы было разработано для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики патизирана (ALN-TTR02) у участников с транстиретиновым (TTR) опосредованным амилоидозом (ATTR).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Munster, Германия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Испания
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Clinical Trial Site
-
Porto, Португалия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-bicetre, Франция
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Франция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела должен быть от 17 кг/м^2 до ≤ 33 кг/м^2;
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, не могут кормить грудью и должны использовать соответствующие противозачаточные средства;
- Мужчины соглашаются использовать соответствующие противозачаточные средства;
- Диагностика TTR-амилоидоза;
- Адекватные показатели крови, функции печени и почек;
- Готовы дать письменное информированное согласие и готовы соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная или подозреваемая системная бактериальная, вирусная, паразитарная или грибковая инфекция;
- Получал исследуемый агент, отличный от тафамидиса или дифлунизала, в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата;
- предшествующая трансплантация печени;
- Плохая работа сердца;
- Признан непригодным для исследования Главным исследователем;
- Сотрудник или член семьи спонсора или персонала клинического исследовательского центра.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Патисиран (ALN-TTR02)
Два введения патисирана будут проводиться один раз каждые 4 недели [Q4W]) в 4 последовательных когортах с возрастающими дозами, за которыми следуют дополнительные когорты с альтернативным режимом дозирования (один раз в 3 недели [Q3W]) и альтернативным режимом премедикации.
|
Участники получали однократную дозу патисирана в виде внутривенной (IV) инфузии в день 0 и день 28 (Q4W).
Необязательные когорты получали альтернативный режим дозирования (один раз каждые 3 недели [Q3W]: день 0 и день 21) и альтернативный режим премедикации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и прекращением приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До 56 дней после первой дозы
|
Количество участников, перенесших по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), по крайней мере одно серьезное нежелательное явление (СНЯ) и прекращение приема исследуемого препарата (по любой причине).
|
До 56 дней после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение белка транстиретина (TTR) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 21/28 и дня 42/56 в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
Сообщается о процентном изменении TTR по отношению к уровню до лечения/базовому уровню.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы белка TTR измеряли в дни 28 и 56.
Для групп с режимом дозирования Q3W образцы белка TTR измеряли в дни 21 и 42.
|
От исходного уровня до дня 21/28 и дня 42/56 в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
|
Фармакокинетические параметры патисирана - площадь под кривой концентрации от времени 0 до последней измеримой точки времени (AUC0-последняя)
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
Фармакокинетические профили патисирана (ALN-TTR02) определяли только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
|
Фармакокинетические параметры патизирана — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
Фармакокинетические профили патисирана (ALN-TTR02) определяли только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от режима дозирования (Q3W/Q4W)
|
|
Фармакокинетические параметры патисирана - период полувыведения бета-версии (t1/2 бета)
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
Фармакокинетические профили патисирана определялись только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
|
Фармакокинетические параметры патизирана — системный клиренс (CL)
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
Фармакокинетические профили патисирана определялись только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
|
Фармакокинетические параметры патизирана — кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
Фармакокинетические профили патисирана определялись только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза, конец инфузии и постинфузия через 5 минут (мин), 10 минут, 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч в День 0 и День 21/28. в зависимости от частоты дозирования
|
|
Фармакокинетические параметры патисирана — почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: Предварительная доза (в пределах 1 часа от запланированного начала введения) и после инфузии через 0–6 часов (объединенные) в День 0 и День 21/28 в зависимости от частоты введения
|
Фармакокинетические профили патисирана определялись только на основе дозы и частоты приема, а не режимов премедикации.
Для групп с режимом дозирования Q4W образцы PK брали в дни 0 и 28.
Для группы с режимом дозирования Q3W образцы PK брали в дни 0 и 21.
|
Предварительная доза (в пределах 1 часа от запланированного начала введения) и после инфузии через 0–6 часов (объединенные) в День 0 и День 21/28 в зависимости от частоты введения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.
Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .