Veiligheid en verdraagbaarheid van Patisiran (ALN-TTR02) bij transthyretine (TTR) amyloïdose
17 april 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals
Een fase 2, open-label, multi-dose, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneuze infusies van ALN-TTR02 bij patiënten met TTR-amyloïdose te evalueren
Dit was een onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van patisiran (ALN-TTR02) te bepalen bij deelnemers met door transthyretine (TTR) gemedieerde amyloïdose (ATTR).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Munster, Duitsland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-bicetre, Frankrijk
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Frankrijk
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Spanje
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De body mass index moet tussen 17 kg/m^2 en ≤ 33 kg/m^2 liggen;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, mogen geen borstvoeding geven en moeten geschikte anticonceptie gebruiken;
- Mannen stemmen ermee in om geschikte anticonceptie te gebruiken;
- Diagnose van TTR-amyloïdose;
- Adequate bloedtellingen, lever- en nierfunctie;
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid te zijn om te voldoen aan de studievereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende of vermoede systemische bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie;
- Een onderzoeksgeneesmiddel, anders dan tafamidis of diflunisal, ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
- Eerdere levertransplantatie;
- Slechte hartfunctie;
- Ongeschikt bevonden voor het onderzoek door de hoofdonderzoeker;
- Werknemer of familielid van de sponsor of het personeel van de klinische onderzoekslocatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patisiran (ALN-TTR02)
Twee toedieningen van patisiran zullen eenmaal per 4 weken worden toegediend [Q4W]) in 4 opeenvolgende cohorten met oplopende doses, gevolgd door optionele cohorten met een alternatief doseringsregime (eens per 3 weken [Q3W]) en een alternatief premedicatieregime.
|
Deelnemers kregen een enkele dosis patisiran als een intraveneuze (IV) infusie op dag 0 en dag 28 (Q4W).
Optionele cohorten kregen een alternatief doseringsregime (eenmaal per 3 weken [Q3W]: dag 0 en dag 21) en een alternatief premedicatieregime.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Tot 56 dagen na de eerste dosis
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE), ten minste één ernstige bijwerking (SAE) en stopzetting van het studiegeneesmiddel heeft ervaren (om welke reden dan ook).
|
Tot 56 dagen na de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumtransthyretine (TTR) eiwit
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 21/28 en Dag 42/56 afhankelijk van het doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Procentuele verandering van TTR ten opzichte van voorbehandeling/basislijnniveaus wordt gerapporteerd.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden TTR-eiwitmonsters gemeten op dag 28 en 56.
Voor de armen met een doseringsregime van Q3W werden TTR-eiwitmonsters gemeten op dag 21 en 42.
|
Baseline tot Dag 21/28 en Dag 42/56 afhankelijk van het doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - Gebied onder de concentratiecurve van tijd 0 tot laatste meetbare tijdstip (AUC0-last)
Tijdsspanne: Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran (ALN-TTR02) werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran (ALN-TTR02) werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - Beta Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2 Beta)
Tijdsspanne: Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - Systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis, einde van infusie en post-infusie op 5 minuten (min), 10 min, 30 min, 1 uur (u), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur op Dag 0 en Dag 21/28 afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
|
Farmacokinetische parameters van Patisiran - nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: Predosis (binnen 1 uur na geplande doseringsstart) en post-infusie om 0-6 uur (gepoold) op dag 0 en dag 21/28, afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
Farmacokinetische profielen voor patisiran werden alleen bepaald op basis van dosering en doseringsfrequentie, niet op basis van premedicatieregimes.
Voor armen met een doseringsregime van Q4W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 28.
Voor de arm met een doseringsregime van Q3W werden PK-monsters genomen op dag 0 en 21.
|
Predosis (binnen 1 uur na geplande doseringsstart) en post-infusie om 0-6 uur (gepoold) op dag 0 en dag 21/28, afhankelijk van de doseringsfrequentie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
13 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die deze resultaten ondersteunen, wordt beschikbaar gesteld 12 maanden na voltooiing van het onderzoek en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en/of de EU.
Gegevens worden verstrekt afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .