Innocuité et tolérance du patisiran (ALN-TTR02) dans l'amylose à transthyrétine (TTR)
17 avril 2024 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals
Un essai de phase 2, ouvert, à doses multiples et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des perfusions intraveineuses d'ALN-TTR02 chez les patients atteints d'amylose TTR
Il s'agissait d'une étude à doses multiples et à doses croissantes conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du patisiran (ALN-TTR02) chez les participants atteints d'amylose médiée par la transthyrétine (TTR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Munster, Allemagne
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro, Brésil
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espagne
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca, Espagne
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre, France
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex, France
- Clinical Trial Site
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Lisbon, Le Portugal
- Clinical Trial Site
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Porto, Le Portugal
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suède
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- L'indice de masse corporelle doit être compris entre 17 kg/m^2 et ≤ 33 kg/m^2 ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, ne peuvent pas allaiter et doivent utiliser une contraception appropriée ;
- Les hommes acceptent d'utiliser une contraception appropriée ;
- Diagnostic de l'amylose TTR ;
- Numération sanguine, fonction hépatique et rénale adéquates ;
- Disposé à donner un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection systémique bactérienne, virale, parasitaire ou fongique connue ou suspectée ;
- A reçu un agent expérimental, autre que le tafamidis ou le diflunisal, dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
- Transplantation hépatique antérieure ;
- Mauvaise fonction cardiaque ;
- Considéré comme inapte à l'étude par le chercheur principal ;
- Employé ou membre de la famille du promoteur ou du personnel du site de l'étude clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patisiran (ALN-TTR02)
Deux administrations de patisiran seront administrées une fois toutes les 4 semaines [Q4W]) dans 4 cohortes séquentielles avec des doses croissantes suivies de cohortes facultatives avec un schéma posologique alternatif (une fois toutes les 3 semaines [Q3W]) et un autre schéma de prémédication.
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Les participants ont reçu une dose unique de patisiran en perfusion intraveineuse (IV) le jour 0 et le jour 28 (Q4W).
Les cohortes facultatives ont reçu un schéma posologique alternatif (une fois toutes les 3 semaines [Q3W] : Jour 0 et Jour 21) et un schéma posologique alternatif de prémédication.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à 56 jours après la première dose
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Le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI), au moins un événement indésirable grave (EIG) et l'arrêt du médicament à l'étude (pour quelque raison que ce soit).
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Jusqu'à 56 jours après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la protéine transthyrétine sérique (TTR)
Délai: De la référence au jour 21/28 et au jour 42/56 selon le schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Le changement en pourcentage du TTR par rapport aux niveaux de prétraitement/de base est rapporté.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W, des échantillons de protéines TTR ont été mesurés aux jours 28 et 56.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q3W, des échantillons de protéines TTR ont été mesurés aux jours 21 et 42.
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De la référence au jour 21/28 et au jour 42/56 selon le schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Aire sous la courbe de concentration du temps 0 au dernier point dans le temps mesurable (ASC0-dernier)
Délai: Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction du schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran (ALN-TTR02) ont été déterminés sur la base de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non sur les régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction du schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction du schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran (ALN-TTR02) ont été déterminés sur la base de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non sur les régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction du schéma posologique (Q3W/Q4W)
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Demi-vie d'élimination bêta (t1/2 bêta)
Délai: Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran ont été déterminés en fonction de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non des régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Clairance systémique (CL)
Délai: Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran ont été déterminés en fonction de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non des régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran ont été déterminés en fonction de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non des régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose, fin de perfusion et post-perfusion à 5 minutes (min), 10 min, 30 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h et 48 h le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence de dosage
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Paramètres pharmacocinétiques du patisiran - Clairance rénale (CLR)
Délai: Prédose (dans l'heure qui suit le début de l'administration prévue) et post-perfusion à 0-6 heures (regroupement) le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence d'administration
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Les profils pharmacocinétiques du patisiran ont été déterminés en fonction de la posologie et de la fréquence d'administration uniquement, et non des régimes de prémédication.
Pour les bras avec un schéma posologique de Q4W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 28.
Pour le bras avec un schéma posologique de Q3W PK, des échantillons ont été prélevés aux jours 0 et 21.
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Prédose (dans l'heure qui suit le début de l'administration prévue) et post-perfusion à 0-6 heures (regroupement) le jour 0 et le jour 21/28 en fonction de la fréquence d'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2012
Première publication (Estimé)
13 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2024
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées des participants individuels qui soutiennent ces résultats est rendu disponible 12 mois après la fin de l'étude et au moins 12 mois après que le produit et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et/ou dans l'UE.
Les données seront fournies sous réserve de l'approbation d'une proposition de recherche et de la signature d'un accord de partage de données. Les demandes d'accès aux données peuvent être introduites via le site www.vivli.org.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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