Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet av Patisiran (ALN-TTR02) vid transtyretin (TTR) amyloidos

17 april 2024 uppdaterad av: Alnylam Pharmaceuticals

En fas 2, öppen märkning, flerdos-, dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för intravenösa infusioner av ALN-TTR02 hos patienter med TTR-amyloidos

Detta var en dosökningsstudie med flera doser utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för patisiran (ALN-TTR02) hos deltagare med transtyretin (TTR) medierad amyloidos (ATTR).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Le Kremlin-bicetre, Frankrike
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Umeå, Sverige
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Munster, Tyskland
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kroppsmassaindex måste vara mellan 17 kg/m^2 och ≤ 33 kg/m^2;
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest, kan inte amma och måste använda lämplig preventivmedel;
  • Män går med på att använda lämplig preventivmedel;
  • Diagnos av TTR-amyloidos;
  • Tillräckligt blodvärde, lever- och njurfunktion;
  • Villig att ge skriftligt informerat samtycke och är villig att följa studiekraven.

Exklusions kriterier:

  • Känd humant immunbristvirus (HIV) positiv status eller känd eller misstänkt systemisk bakteriell, viral, parasitisk eller svampinfektion;
  • Fick ett prövningsmedel, annat än tafamidis eller diflunisal, inom 30 dagar före första dosstudiens läkemedelsadministrering;
  • Tidigare levertransplantation;
  • Dålig hjärtfunktion;
  • Anses olämplig för studien av huvudutredaren;
  • Anställd eller familjemedlem till sponsorn eller personalen på den kliniska studieplatsen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patisiran (ALN-TTR02)
Två administreringar av patisiran kommer att ges en gång var 4:e vecka [Q4W]) i 4 sekventiella kohorter med eskalerande doser följt av valfria kohorter med en alternativ doseringsregim (en gång var tredje vecka [Q3W]) och en alternativ premedicineringsregim.
Läkemedel: Patisiran
Deltagarna fick en engångsdos av patisiran som en intravenös (IV) infusion på dag 0 och dag 28 (Q4W). Valfria kohorter fick en alternativ doseringsregim (en gång var tredje vecka [Q3W]: Dag 0 och Dag 21) och en alternativ premedicineringsregim.
Andra namn:
  • ALN-TTR02

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och utsättande av studieläkemedel
Tidsram: Upp till 56 dagar efter första dosen
Antalet deltagare som upplever minst en biverkning (AE), minst en allvarlig biverkning (SAE) och avbrytande av studieläkemedlet (på grund av någon anledning).
Upp till 56 dagar efter första dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i serumtranstyretin (TTR)-protein
Tidsram: Baslinje till dag 21/28 och dag 42/56 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Procentuell förändring av TTR i förhållande till förbehandling/baslinjenivåer rapporteras. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​mättes TTR-proteinprover på dag 28 och 56. För armarna med en doseringsregim av Q3W mättes TTR-proteinprover på dag 21 och 42.
Baslinje till dag 21/28 och dag 42/56 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - Area under koncentrationskurvan från tid 0 till sista mätbara tidpunkt (AUC0-sista)
Tidsram: Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiska profiler för patisiran (ALN-TTR02) bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicineringsregimer. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiska profiler för patisiran (ALN-TTR02) bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicineringsregimer. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsregim (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - Beta Elimination Halveringstid (t1/2 Beta)
Tidsram: Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska profiler för patisiran bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicinering. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - Systemic Clearance (CL)
Tidsram: Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska profiler för patisiran bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicinering. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska profiler för patisiran bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicinering. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördos, slut på infusion och efter infusion efter 5 minuter (min), 10 minuter, 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska parametrar för Patisiran - Renal Clearance (CLR)
Tidsram: Fördosering (inom 1 timme efter planerad doseringsstart) och efter infusion vid 0-6 timmar (poolad) på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens
Farmakokinetiska profiler för patisiran bestämdes endast baserat på dosering och doseringsfrekvens, inte premedicinering. För armar med en doseringsregim av Q4W ​​togs PK-prover dag 0 och 28. För armen med en doseringsregim av Q3W togs PK-prover dag 0 och 21.
Fördosering (inom 1 timme efter planerad doseringsstart) och efter infusion vid 0-6 timmar (poolad) på dag 0 och dag 21/28 beroende på doseringsfrekvens

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2012

Första postat (Beräknad)

13 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagardata som stöder dessa resultat görs tillgänglig 12 månader efter avslutad studie och inte mindre än 12 månader efter att produkten och indikationen har godkänts i USA och/eller EU.

Data kommer att tillhandahållas under förutsättning att ett forskningsförslag godkänns och att ett datadelningsavtal ingås. Begäran om tillgång till data kan lämnas via webbplatsen www.vivli.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på TTR-medierad amyloidos

Kliniska prövningar på Patisiran

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera