Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost Patisiranu (ALN-TTR02) u transthyretinové (TTR) amyloidózy

17. dubna 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

Fáze 2, otevřená, vícedávková, eskalační studie ke zhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózních infuzí ALN-TTR02 u pacientů s TTR amyloidózou

Jednalo se o vícedávkovou studii s eskalací dávek navrženou ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky patisiranu (ALN-TTR02) u účastníků s amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem (TTR) (ATTR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Le Kremlin-bicetre, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Munster, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Clinical Trial Site
  • Švédsko
      • Umeå, Švédsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti musí být mezi 17 kg/m^2 a ≤ 33 kg/m^2;
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, nemohou kojit a musí používat vhodnou antikoncepci;
  • Muži souhlasí s použitím vhodné antikoncepce;
  • Diagnóza TTR amyloidózy;
  • Přiměřený krevní obraz, funkce jater a ledvin;
  • Jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a jsou ochotni splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá nebo suspektní systémová bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce;
  • Obdržená zkoumaná látka, jiná než tafamidis nebo diflunisal, během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku;
  • Předchozí transplantace jater;
  • Špatná srdeční funkce;
  • Hlavní řešitel považován za nevhodné pro studii;
  • Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zadavatele nebo personálu místa klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Patisiran (ALN-TTR02)
Dvě podání patisiranu budou podávána jednou za 4 týdny [Q4W]) ve 4 po sobě jdoucích kohortách s eskalujícími dávkami následovanými volitelnými kohortami s alternativním dávkovacím režimem (jednou za 3 týdny [Q3W]) a alternativním režimem premedikace.
Lék: Patisiran
Účastníci dostali jednu dávku patisiranu jako intravenózní (IV) infuzi v den 0 a den 28 (Q4W). Volitelné kohorty dostávaly alternativní režim dávkování (jednou za 3 týdny [Q3W]: den 0 a den 21) a alternativní režim premedikace.
Ostatní jména:
  • ALN-TTR02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a ukončením studie
Časové okno: Až 56 dní po první dávce
Počet účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE), alespoň jedna vážná nežádoucí příhoda (SAE) a vysazení studovaného léku (z jakéhokoli důvodu).
Až 56 dní po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém transthyretinovém (TTR) proteinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 21/28 a dne 42/56 v závislosti na dávkovacím režimu (Q3W/Q4W)
Uvádí se procentuální změna TTR vzhledem k hladinám před léčbou/základním hodnotám. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky proteinu TTR měřeny ve dnech 28 a 56. U ramen s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky proteinu TTR měřeny ve dnech 21 a 42.
Výchozí stav do dne 21/28 a dne 42/56 v závislosti na dávkovacím režimu (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu - plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do posledního měřitelného časového bodu (AUC0-poslední)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické profily pro patisiran (ALN-TTR02) byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu – maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické profily pro patisiran (ALN-TTR02) byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu - poločas eliminace beta (t1/2 beta)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry patisiranu - systémová clearance (CL)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry patisiranu - zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry Patisiranu - Renální clearance (CLR)
Časové okno: Před podáním (do 1 hodiny od plánovaného začátku dávkování) a po infuzi v 0-6 h (sdružené) v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním (do 1 hodiny od plánovaného začátku dávkování) a po infuzi v 0-6 h (sdružené) v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům jednotlivých účastníků, které podporují tyto výsledky, je zpřístupněn 12 měsíců po dokončení studie a ne méně než 12 měsíců poté, co byl přípravek a indikace schválena v USA a/nebo EU.

Údaje budou poskytnuty v závislosti na schválení návrhu výzkumu a uzavření dohody o sdílení dat. Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky www.vivli.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Amyloidóza zprostředkovaná TTR

Klinické studie na Patisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit