Sikkerhet og tolerabilitet av Patisiran (ALN-TTR02) ved transthyretin (TTR) amyloidose
17. april 2024 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals
En fase 2, åpen etikett, multi-dose, doseeskaleringsforsøk for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intravenøse infusjoner av ALN-TTR02 hos pasienter med TTR-amyloidose
Dette var en flerdose, doseøkningsstudie designet for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til patisiran (ALN-TTR02) hos deltakere med transtyretin (TTR) mediert amyloidose (ATTR).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-bicetre, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Spania
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Munster, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeksen må være mellom 17 kg/m^2 og ≤ 33 kg/m^2;
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, kan ikke amme og må bruke passende prevensjon;
- Menn godtar å bruke passende prevensjon;
- Diagnose av TTR amyloidose;
- Tilstrekkelig blodtall, lever- og nyrefunksjon;
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke og er villig til å overholde studiekravene.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status eller kjent eller mistenkt systemisk bakteriell, viral, parasittisk eller soppinfeksjon;
- Mottok et undersøkelsesmiddel, annet enn tafamidis eller diflunisal, innen 30 dager før administrasjon av første dose studiemedisin;
- Tidligere levertransplantasjon;
- Dårlig hjertefunksjon;
- Ansett som uegnet for studien av hovedetterforskeren;
- Ansatt eller familiemedlem til sponsoren eller personell på stedet for klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Patisiran (ALN-TTR02)
To administreringer av patisiran vil bli administrert en gang hver 4. uke [Q4W]) i 4 sekvensielle kohorter med økende doser etterfulgt av valgfrie kohorter med et alternativt doseringsregime (en gang hver 3. uke [Q3W]), og et alternativt premedisineringsregime.
|
Deltakerne fikk en enkelt dose patisiran som en intravenøs (IV) infusjon på dag 0 og dag 28 (Q4W).
Valgfrie kohorter mottok et alternativt doseringsregime (en gang hver 3. uke [Q3W]: dag 0 og dag 21) og et alternativt premedisineringsregime.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponering av studiemedikamenter
Tidsramme: Inntil 56 dager etter første dose
|
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE), minst én alvorlig bivirkning (SAE) og seponering av studiemedikamenter (på grunn av en hvilken som helst årsak).
|
Inntil 56 dager etter første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i serum transthyretin (TTR) protein
Tidsramme: Baseline til dag 21/28 og dag 42/56 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Prosentvis endring av TTR i forhold til forbehandling/baseline-nivåer er rapportert.
For armer med et doseringsregime med Q4W TTR ble proteinprøver målt på dag 28 og 56.
For armene med et doseringsregime av Q3W TTR ble proteinprøver målt på dag 21 og 42.
|
Baseline til dag 21/28 og dag 42/56 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmakokinetiske parametere for Patisiran - Areal under konsentrasjonskurven fra tid 0 til siste målbare tidspunkt (AUC0-siste)
Tidsramme: Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran (ALN-TTR02) ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmakokinetiske parametere for Patisiran - Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran (ALN-TTR02) ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsregime (Q3W/Q4W)
|
|
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Beta-eliminasjonshalveringstid (t1/2 Beta)
Tidsramme: Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
|
Farmakokinetiske parametere for Patisiran - Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
|
Farmakokinetiske parametere for Patisiran - tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Førdosering, slutt på infusjon og etter infusjon etter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
|
Farmakokinetiske parametere for Patisiran - renal clearance (CLR)
Tidsramme: Fordosering (innen 1 time etter planlagt doseringsstart) og postinfusjon ved 0-6 timer (samlet) på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
Farmakokinetiske profiler for patisiran ble kun bestemt basert på dosering og doseringsfrekvens, ikke premedisineringsregimer.
For armer med et doseringsregime med Q4W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 28.
For armen med et doseringsregime med Q3W ble PK-prøver tatt på dag 0 og 21.
|
Fordosering (innen 1 time etter planlagt doseringsstart) og postinfusjon ved 0-6 timer (samlet) på dag 0 og dag 21/28 avhengig av doseringsfrekvens
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2012
Først lagt ut (Antatt)
13. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.
Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettstedet www.vivli.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .