Segurança e tolerabilidade de Patisiran (ALN-TTR02) na amiloidose por transtirretina (TTR)
17 de abril de 2024 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
Um estudo de fase 2, aberto, multidose e escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de infusões intravenosas de ALN-TTR02 em pacientes com amiloidose TTR
Este foi um estudo de dose múltipla e escalonamento de dose projetado para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de patisiran (ALN-TTR02) em participantes com amiloidose mediada por transtirretina (TTR) (ATTR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Munster, Alemanha
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro, Brasil
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca, Espanha
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre, França
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex, França
- Clinical Trial Site
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Lisbon, Portugal
- Clinical Trial Site
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Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suécia
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O índice de massa corporal deve estar entre 17 kg/m^2 e ≤ 33 kg/m^2;
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, não podem estar amamentando e devem usar métodos contraceptivos adequados;
- Os homens concordam em usar métodos contraceptivos apropriados;
- Diagnóstico de amiloidose TTR;
- Hemogramas adequados, função hepática e renal;
- Dispostos a dar consentimento informado por escrito e estão dispostos a cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção sistêmica bacteriana, viral, parasitária ou fúngica conhecida ou suspeita;
- Recebeu um agente experimental, diferente de tafamidis ou diflunisal, dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
- Transplante hepático prévio;
- Função cardíaca deficiente;
- Considerado inapto para o estudo pelo Pesquisador Principal;
- Funcionário ou membro da família do patrocinador ou do pessoal do centro de estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Patisiran (ALN-TTR02)
Duas administrações de patisiran serão administradas uma vez a cada 4 semanas [Q4W]) em 4 coortes sequenciais com doses crescentes seguidas por coortes opcionais com um regime de dosagem alternativo (uma vez a cada 3 semanas [Q3W]) e um regime de pré-medicação alternativo.
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Os participantes receberam uma dose única de patisiran como uma infusão intravenosa (IV) no dia 0 e no dia 28 (Q4W).
Coortes opcionais receberam um regime posológico alternativo (uma vez a cada 3 semanas [Q3W]: Dia 0 e Dia 21) e um regime alternativo de pré-medicação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Até 56 dias após a primeira dose
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O número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (AE), pelo menos um evento adverso grave (SAE) e descontinuação do medicamento do estudo (devido a qualquer motivo).
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Até 56 dias após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base na proteína transtirretina (TTR) sérica
Prazo: Linha de base até o dia 21/28 e dia 42/56, dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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A alteração percentual de TTR em relação aos níveis de pré-tratamento/linha de base é relatada.
Para braços com um regime de dosagem de amostras de proteína TTR Q4W foram medidas nos dias 28 e 56.
Para os braços com um regime de dosagem de amostras de proteína TTR Q3W foram medidas nos dias 21 e 42.
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Linha de base até o dia 21/28 e dia 42/56, dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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Parâmetros farmacocinéticos de Patisiran - Área sob a curva de concentração do tempo 0 ao último ponto de tempo mensurável (AUC0-último)
Prazo: Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran (ALN-TTR02) foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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Parâmetros Farmacocinéticos de Patisiran - Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran (ALN-TTR02) foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo do regime de dosagem (Q3W/Q4W)
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Parâmetros Farmacocinéticos de Patisiran - Meia-vida de Eliminação Beta (t1/2 Beta)
Prazo: Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Parâmetros Farmacocinéticos de Patisiran - Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Parâmetros Farmacocinéticos de Patisiran - Volume Aparente de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose, fim da infusão e pós-infusão em 5 minutos (min), 10 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h e 48 h no Dia 0 e Dia 21/28 dependendo da frequência de dosagem
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Parâmetros Farmacocinéticos de Patisiran - Depuração Renal (CLR)
Prazo: Pré-dose (dentro de 1 h do início da dosagem planejada) e pós-infusão às 0-6 h (agrupadas) no Dia 0 e Dia 21/28, dependendo da frequência da dosagem
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Os perfis farmacocinéticos para patisiran foram determinados com base apenas na dosagem e frequência de dosagem, não nos regimes de pré-medicação.
Para braços com um regime de dosagem de Q4W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 28.
Para o braço com um regime de dosagem de Q3W, as amostras PK foram coletadas nos dias 0 e 21.
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Pré-dose (dentro de 1 h do início da dosagem planejada) e pós-infusão às 0-6 h (agrupadas) no Dia 0 e Dia 21/28, dependendo da frequência da dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
13 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALN-TTR02-002
- 2012-000467-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados dos participantes individuais que apoiam estes resultados é disponibilizado 12 meses após a conclusão do estudo e não menos de 12 meses após o produto e a indicação terem sido aprovados nos EUA e/ou na UE.
Os dados serão fornecidos condicionados à aprovação de uma proposta de pesquisa e à assinatura de um acordo de compartilhamento de dados. Os pedidos de acesso aos dados podem ser submetidos através do site www.vivli.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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