Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af Patisiran (ALN-TTR02) ved transthyretin (TTR) amyloidose

17. april 2024 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals

Et fase 2, åbent, multidosis-, dosiseskaleringsforsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​intravenøse infusioner af ALN-TTR02 hos patienter med TTR-amyloidose

Dette var et dosiseskaleringsstudie med flere doser designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af patisiran (ALN-TTR02) hos deltagere med transthyretin (TTR) medieret amyloidose (ATTR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Clinical Trial Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Clinical Trial Site
  • Frankrig
      • Le Kremlin-bicetre, Frankrig
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Frankrig
        • Clinical Trial Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugal
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Umeå, Sverige
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Munster, Tyskland
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks skal være mellem 17 kg/m^2 og ≤ 33 kg/m^2;
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, kan ikke amme og skal bruge passende prævention.
  • Mænd accepterer at bruge passende prævention;
  • Diagnose af TTR amyloidose;
  • Tilstrækkelige blodtal, lever- og nyrefunktion;
  • Er villig til at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv status eller kendt eller formodet systemisk bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion;
  • Modtog et forsøgsmiddel, andet end tafamidis eller diflunisal, inden for 30 dage før indgivelse af lægemiddel i første dosisstudie;
  • Tidligere levertransplantation;
  • Dårlig hjertefunktion;
  • Anses for uegnet til undersøgelsen af ​​hovedefterforskeren;
  • Medarbejder eller familiemedlem til sponsoren eller personalet på det kliniske studiested.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patisiran (ALN-TTR02)
To administrationer af patisiran vil blive administreret én gang hver 4. uge [Q4W]) i 4 sekventielle kohorter med eskalerende doser efterfulgt af valgfri kohorter med et alternativt doseringsregime (en gang hver 3. uge [Q3W]) og et alternativt præmedicineringsregime.
Medicin: Patisiran
Deltagerne modtog en enkelt dosis patisiran som en intravenøs (IV) infusion på dag 0 og dag 28 (Q4W). Valgfrie kohorter modtog et alternativt doseringsregime (en gang hver 3. uge [Q3W]: Dag 0 og Dag 21) og et alternativt præmedicineringsregime.
Andre navne:
  • ALN-TTR02

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til 56 dage efter første dosis
Antallet af deltagere, der oplever mindst én uønsket hændelse (AE), mindst én alvorlig bivirkning (SAE) og seponering af undersøgelseslægemiddel (på grund af en hvilken som helst årsag).
Op til 56 dage efter første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i serum transthyretin (TTR) protein
Tidsramme: Baseline til dag 21/28 og dag 42/56 afhængigt af doseringsregimen (Q3W/Q4W)
Procentvis ændring af TTR i forhold til forbehandling/baseline niveauer er rapporteret. For arme med et doseringsregime af Q4W blev TTR-proteinprøver målt på dag 28 og 56. For armene med et doseringsregime af Q3W blev TTR-proteinprøver målt på dag 21 og 42.
Baseline til dag 21/28 og dag 42/56 afhængigt af doseringsregimen (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Areal under koncentrationskurven fra tid 0 til sidste målbare tidspunkt (AUC0-sidste)
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion og efter infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringsregime (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiske profiler for patisiran (ALN-TTR02) blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis, afslutning af infusion og efter infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringsregime (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion og efter infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringsregime (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiske profiler for patisiran (ALN-TTR02) blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis, afslutning af infusion og efter infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringsregime (Q3W/Q4W)
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Beta-elimineringshalveringstid (t1/2 Beta)
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske profiler for patisiran blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske profiler for patisiran blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske profiler for patisiran blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis, afslutning af infusion og post-infusion efter 5 minutter (min), 10 minutter, 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske parametre for Patisiran - Renal Clearance (CLR)
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time efter planlagt doseringsstart) og post-infusion ved 0-6 timer (poolet) på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed
Farmakokinetiske profiler for patisiran blev kun bestemt baseret på dosering og doseringshyppighed, ikke præmedicineringsregimer. For arme med et doseringsregime på Q4W blev PK-prøver taget på dag 0 og 28. For armen med et doseringsregime på Q3W blev PK-prøver taget på dag 0 og 21.
Før dosis (inden for 1 time efter planlagt doseringsstart) og post-infusion ved 0-6 timer (poolet) på dag 0 og dag 21/28 afhængig af doseringshyppighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2012

Først opslået (Anslået)

13. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata, der understøtter disse resultater, stilles til rådighed 12 måneder efter undersøgelsens afslutning og ikke mindre end 12 måneder efter, at produktet og indikationen er blevet godkendt i USA og/eller EU.

Data vil blive leveret betinget af godkendelse af et forskningsforslag og gennemførelse af en datadelingsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden www.vivli.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner