NRF2の調節によるオゾン誘発性炎症に対するスルフォラファンが豊富なブロッコリースプラウトホモジネートの効果 (BroccOz)
NRF2の調節による酸化剤誘発性気道炎症のダウンレギュレーション
調査の概要
詳細な説明
潜在的な被験者は、インフォームドコンセントが得られるベースラインスクリーニング訪問のために見られ、12リードECGが実行され、その後の喀痰誘導を伴う肺活量測定が実行されます。 肺機能基準および適切な喀痰産生の基準を満たす被験者のみが研究を継続します。 サンプルが研究チームによって「境界線」と見なされた場合、被験者は別の喀痰サンプルの収集を繰り返すように招待される可能性があります。 被験者は、すべての研究訪問の12時間前にカフェインを控える必要があり、非ステロイド性抗炎症薬、抗酸化ビタミン、追加のビタミンサプリメントで強化されたジュース/飲み物、およびアブラナ科の野菜を使用/摂取してはなりません。すべての訪問。 被験者には、アブラナ科の野菜のリストが提供されます。
資格のあるボランティアは、次に研修訪問のために見られ、その時点で研究担当医師による身体検査を受けます。 ベースラインのスパイロメトリーが評価された後、被験者はトレッドミルで運動し、分時換気量の測定値が収集されます。 トレッドミルの速度および/または高さは、被験者の分時換気量が 30 ~ 40 L/分の目標レベルになるまで調整されます。 結果として得られる速度と標高は、オゾン暴露セッション中に使用されます。 トレーニング訪問時に、参加者は 1 つの鼻孔から鼻上皮生検も受け、頬スワブが遺伝子型決定のために収集されます。 この時点で、ベースラインの血液サンプルも収集され、炎症のマーカー、サイトカイン評価、SFNレベル、および差分のある完全な血球数の分析が行われます。
訓練セッションの完了後、被験者は4日間連続して戻ってきます。 最初の 3 日間、被験者はブロッコリースプラウト ホモジネートまたはアルファルファ スプラウト ホモジネートのいずれかを以前の無作為化に基づいて摂取します (摂取を観察)。 3 日目のサプリメント投与の 1 時間後に、ボランティアは 0.4 ppm のオゾンに 2 時間さらされます。 暴露中、被験者はトレッドミルで 15 分間の中等度の運動を行い (1 分間の換気 = 30 ~ 40 L/分)、それぞれ 15 分間の座位での休憩を挟みます。 曝露中、心拍数とリズムを継続的に監視します。 スパイロメトリーと症状の採点は、曝露の前後に行われます。 暴露終了の 1 時間後に、前回の来院時に使用した鼻孔とは反対側の鼻孔から鼻上皮生検を採取します。 曝露の完了から4時間後、研究のエンドポイントのために採血し、喀痰誘発を行う。 翌日、被験者は、バイタルサイン、症状スコアリング、肺活量測定、喀痰誘導、および血液エンドポイントの静脈穿刺を含むフォローアップ訪問のために戻ります。
被験者は、各研究セッションの前の 1 週間、そのセッションが完了するまで、野菜のリストを控える必要があります。 被験者は、同時に食事日誌を維持するよう求められます。
2〜6週間のウォッシュアウト期間の後、参加者は再び戻ってきて、3日間のサプリメント摂取とそれに続く代替サプリメントを使用したオゾン曝露、および24時間の曝露後のフォローアップ訪問を伴う4日間の繰り返しシーケンスに戻ります. 分析用のサンプルは、最初のシーケンスで使用されたものと同じ時点で収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次のように定義される正常な肺機能 (NHanes 2001 セット):
性別、民族性、年齢、身長について予測された FVC の 80% を超える。性別、民族性、年齢、身長について予測された FEV1 の 80% を超える; FEV1/FVC 比が > .70。
- 卵巣摘出術を伴うs/p子宮摘出術ではない女性の陰性妊娠検査;
- -ベースラインスクリーニング訪問の1週間前、および残りのすべての訪問の1週間前に、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬を避けたいと考えています;
- -抗酸化ビタミンとアブラナ科の野菜、およびビタミンサプリメントを添加したジュース/ドリンクを避ける意思がある ベースラインスクリーニング訪問の7日前から、最初の投与期間とオゾンチャレンジの間、および2回目の投与期間の開始前の7日間とその後チャレンジ。
-すべての訪問の12時間前にカフェインを控えることをいとわない。包含基準:
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除外基準:
- -PIが暴露研究の禁忌と見なす慢性の病状 喘息、重大な心血管疾患、糖尿病、慢性腎臓病または甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない;
- 三環系とMAO阻害剤の使用;
- 赤ちゃんの妊娠または授乳;
- 現在の喫煙;
- -チャレンジから2週間以内のウイルス性上気道感染;
- -チャレンジから2週間以内に抗生物質を必要とする急性感染;
ベースライン来院時の異常な身体所見:
肺聴診上の異常 体温 > 37.8 収縮期血圧 > 150 mm Hg または < 85 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg または < 50 酸素飽和度 < 94%;
- 被験者は、スクリーニングセッション中に許容できる誘発喀痰サンプルを生成する能力を示さなければなりません。 サンプルが不十分な場合、被験者の参加はその時点で終了します。
- 毎日抗炎症薬または喘息薬を処方されている被験者は除外されます。 経口避妊薬は許容されます。 治験責任医師の意見では、薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことがない場合、抗うつ薬やその他の薬が許可される場合があります。投与量が 1 か月間安定している場合。
- 曝露の前後24時間、激しい身体活動を控えたくない被験者;
- 食欲不振、過食症、過敏性腸症候群、クローン病などの現在の栄養障害;
- 免疫抑制剤の現在の使用;
- ブロッコリーに対する不耐性または嫌悪の病歴;
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意;
- LAIV (弱毒生インフルエンザ ワクチン)、別名 FluMist®、または過去 14 日以内の他の生ワクチンの受領。
- トレッドミル運動を妨げる整形外傷または障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ブロッコリースプラウト ホモジネート (BSH)
200 グラムの BSH は、約 111 グラムの新鮮なもやし (約 4 オンスのパッケージ 1 つ) に相当します。
市販の Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) を水で均質化します。
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市販の Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) は、清潔なブレンダーで 1:1.2 の比率を使用して水で均質化されます。
ホモジネートは、-20 ℃ でアリコートで凍結されます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:アルファルファもやしホモジネート
200 グラムの市販のアルファルファ スプラウトを、清潔なブレンダーで 1:1.2 の比率を使用して水で均質化します。
ホモジネートは、-20 ℃ でアリコートで凍結されます。
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200 グラムのアルファルファもやしをきれいなブレンダーで 1:1.2 の比率を使用して水で均質化します。
ホモジネートは、-20 ℃ でアリコートで凍結されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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O3 プラセボと SFN 治療期間の 4 時間後を比較した、誘発喀痰中の好中球 % の変化。
時間枠:ベースライン、暴露後 4 時間および 24 時間
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誘発された喀痰を採取し、好中球の割合を各曝露後に測定し、ベースラインと比較し、互いに比較します。
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ベースライン、暴露後 4 時間および 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺機能の変化を評価するためのスパイロメトリー (FEV1、FVC、FEF25-75)
時間枠:暴露前後
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肺機能検査は、暴露前、暴露後、および暴露後 24 時間に実施されます。
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暴露前後
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SFN レベル
時間枠:ベースライン(喀痰および血漿); O3曝露の直前(血漿)、O3曝露の4時間後および24時間後(痰および血漿)。
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所定の間隔で血中および喀痰中のスルフォラファン濃度を測定します。
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ベースライン(喀痰および血漿); O3曝露の直前(血漿)、O3曝露の4時間後および24時間後(痰および血漿)。
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喀痰上清中の表面マーカーのサイトカイン濃度およびフローサイトメトリーによる評価
時間枠:ベースライン、暴露後 4 時間および 24 時間
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GM-CSF、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、TNF-α、PGE2
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ベースライン、暴露後 4 時間および 24 時間
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鼻上皮細胞および誘発喀痰マクロファージにおけるNRF2および第II相抗酸化酵素のmRNA発現
時間枠:ベースラインおよび 1 時間 (鼻上皮細胞のみ) 暴露後 4 時間および 24 時間 (喀痰)
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GSTM1、GSTP1、NQO1、HO1)
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ベースラインおよび 1 時間 (鼻上皮細胞のみ) 暴露後 4 時間および 24 時間 (喀痰)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michelle Hernandez、University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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