Sulforafaania sisältävän parsakaalin versohomogenaatin vaikutus otsonin aiheuttamaan tulehdukseen NRF2:n modulaation kautta (BroccOz)
Hapettimen aiheuttaman hengitystietulehduksen säätely alaspäin NRF2:n modulaation avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potentiaaliset koehenkilöt nähdään perusseulontakäynnillä, jolloin hankitaan tietoinen suostumus, suoritetaan 12-kytkentäinen EKG ja spirometria sekä sen jälkeen ysköksen induktio. Vain keuhkojen toimintakriteerit sekä riittävän ysköksen tuoton kriteerit täyttävät koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa. Jos tutkimusryhmä pitää näytettä "rajalla", koehenkilö voidaan kutsua takaisin ottamaan uusi yskösnäyte. Tutkittavien on pidättäydyttävä kofeiinista 12 tuntia ennen kaikkia tutkimuskäyntejä, eivätkä he saa käyttää/niellä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, antioksidanttisia vitamiineja, mehuja/juomia, joihin on lisätty lisävitamiinilisää ja ristikukkaisia vihanneksia 7 päivää ennen tutkimuskäyntiä. kaikki vierailut. Tutkittavat saavat luettelon ristikukkaisista vihanneksista.
Pätevät vapaaehtoiset nähdään seuraavaksi koulutuskäynnillä, jolloin he käyvät läpi fyysisen tarkastuksen tutkimuslääkärin toimesta. Kun perusspirometria on arvioitu, koehenkilö harjoittelee juoksumatolla ja minuuttiventilaatiomittaukset kerätään. Juoksumaton nopeutta ja/tai korkeutta säädetään, kunnes kohteen minuuttituuletus on tavoitetasolla 30-40 l/min. Tuloksena saatua nopeutta ja korkeutta käytetään otsonialtistuksen aikana. Koulutusvierailulla osallistujille tehdään myös nenän epiteelin biopsia yhdestä narusta ja poskesta kerätään vanupuikko genotyypitystä varten. Tällä hetkellä kerätään myös perusverinäytteitä tulehduksen merkkiaineiden, sytokiiniarvioiden, SFN-tasojen ja täydellisen verisolumäärän analysointia varten.
Harjoittelun päätyttyä aihe palaa 4 peräkkäisenä päivänä. Ensimmäisen 3 päivän aikana koehenkilöt nielevät (havaittu nauttiminen) joko parsakaalin versohomogenaattia tai sinimailasen versohomogenaattia aikaisemman satunnaistamisen perusteella. Yksi tunti lisäannoksen jälkeen 3. päivänä vapaaehtoista altistetaan 0,4 ppm otsonille 2 tunnin ajan. Altistuksen aikana koehenkilöt suorittavat 15 minuuttia kohtalaista harjoitusta juoksumatolla (minuuttituuletus = 30-40 l/min), joista kukin erottaa 15 minuuttia istuvaa lepoa. Sykettä ja rytmiä seurataan jatkuvasti koko altistuksen ajan. Spirometria ja oireiden pisteytys suoritetaan sekä ennen altistumista että sen jälkeen. Tunti altistuksen päättymisen jälkeen nenän epiteelin biopsia otetaan nenästä, joka on vastakkainen edellisellä käynnillä käytetyn kanssa. Neljä tuntia altistuksen päättymisen jälkeen otetaan verta tutkimuksen päätepisteiden selvittämiseksi ja suoritetaan ysköksen induktio. Seuraavana päivänä koehenkilö palaa seurantakäynnille, joka sisältää elintoimintojen, oireiden pisteytyksen, spirometrian, ysköksen induktion ja laskimopunktion veren päätepisteitä varten.
Koehenkilöiden on pidättäydyttävä vihannesluettelosta 1 viikon ajan ennen jokaista opintojaksoa kyseisen istunnon päättymiseen saakka. Tutkittavia pyydetään myös pitämään ruokapäiväkirjaa saman ajan.
2–6 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen osallistujat palaavat jälleen toistuvaksi 4 päivän jaksoksi 3 päivän lisäravinteen nauttimisen jälkeen, jota seuraa otsonille altistuminen käyttämällä vaihtoehtoista lisäravintoa ja 24 tunnin seurantakäynti altistumisen jälkeen. Näytteet analyyseja varten kerätään samoissa pisteissä kuin alkuperäisessä sarjassa käytetyt näytteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Normaali keuhkojen toiminta, määritelty seuraavasti (NHanes 2001 sarja):
FVC > 80 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta; FEV1 > 80 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta; FEV1/FVC-suhde > 0,70.
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa;
- halukas välttämään kortikosteroideja ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä 1 viikon ajan ennen perusseulontakäyntiä ja uudelleen 1 viikon ajan ennen kaikkia jäljellä olevia käyntejä;
- Haluan välttää antioksidanttisia vitamiineja ja ristikukkaisia vihanneksia sekä mehuja/juomia, joihin on lisätty vitamiinilisää 7 päivää ennen perusseulontakäyntiä ja koko ensimmäisen annostelujakson ja otsonialtistuksen ajan sekä 7 päivää ennen toisen annostelujakson ja sitä seuraavien annostelujakson alkua haaste.
Halukas pidättäytymään kofeiinista 12 tuntia ennen kaikkia vierailuja. Sisällyttämiskriteerit:
-
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistumistutkimukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, astma, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuais- tai kilpirauhassairaus;
- Trisyklisten aineiden ja MAO-estäjien käyttö;
- Raskaus tai vauvan imetys;
- Nykyinen tupakointi;
- Viruksen aiheuttama ylempien hengitysteiden infektio 2 viikon sisällä altistumisesta;
- Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä altistumisesta;
Epänormaalit fyysiset löydökset peruskäynnillä:
Poikkeavuuksia keuhkojen auskultaatiossa Lämpötila > 37,8 Systolinen paine > 150 mm Hg tai < 85 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg tai < 50 Happisaturaatio < 94 %;
- Tutkittavien on osoitettava kykynsä tuottaa hyväksyttävä indusoitu yskösnäyte seulontaistunnon aikana. Jos näyte on epätyydyttävä, koehenkilön osallistuminen päättyy tässä vaiheessa;
- Koehenkilöt, joille on määrätty päivittäisiä tulehduskipulääkkeitä tai astmalääkkeitä, suljetaan pois. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet hyväksytään. Masennuslääkkeet ja muut lääkkeet voidaan sallia, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna turvallisuutta; ja jos annos on pysynyt vakaana 1 kuukauden ajan;
- Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään raskaasta fyysistä toimintaa 24 tuntia ennen altistumista ja sen jälkeen;
- Nykyinen ravitsemushäiriö, kuten anoreksia, bulimia, ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti jne.;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö;
- Parsakaali-intoleranssi tai vastenmielisyys;
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
- LAIV-rokotteen (Live Attenuated Influenza Vaccine), joka tunnetaan myös nimellä FluMist®, tai muun elävän rokotteen kuitti edellisten 14 päivän aikana.
- Ortopediset vammat tai esteet, jotka estäisivät juoksumattoharjoituksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: parsakaalin versohomogenaatti (BSH)
Kaksisataa grammaa BSH:ta vastaa noin 111 grammaa tuoreita ituja (noin yksi 4 unssin pakkaus).
Kaupallisesti saatavilla olevat Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) homogenoidaan vedellä.
|
Kaupallisesti saatavilla olevat Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) homogenisoidaan vedellä suhteessa 1:1,2 puhtaassa tehosekoittimessa.
Homogenaatti jäädytetään sitten erissä -20 asteessa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: sinimailasen versohomogenaatti
Kaksisataa grammaa kaupallisesti saatavia sinimailasen ituja homogenoidaan vedellä suhteessa 1:1,2 puhtaassa tehosekoittimessa.
Homogenaatti jäädytetään sitten erissä -20 asteessa.
|
200 grammaa sinimailasen ituja homogenoidaan vedellä suhteessa 1:1,2 puhtaassa tehosekoittimessa.
Homogenaatti jäädytetään sitten erissä -20 asteessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neutrofiilien prosenteissa indusoidussa ysköksessä, kun verrataan 4 tuntia O3- lumelääkkeen jälkeen v. SFN-hoitojaksoja.
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Indusoitu yskös kerätään ja neutrofiilien prosenttiosuus mitataan jokaisen altistuksen jälkeen ja niitä verrataan lähtötasoon ja toisiinsa.
|
lähtötaso, 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spirometria (FEV1, FVC, FEF25-75) keuhkojen toiminnan muutosten arvioimiseksi
Aikaikkuna: ennen altistumista ja sen jälkeen
|
Keuhkojen toimintatesti suoritetaan ennen altistumista, sen jälkeen ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
ennen altistumista ja sen jälkeen
|
|
SFN-tasot
Aikaikkuna: lähtötasolla (yskös & plasma); välittömästi ennen O3-altistusta (plasma), 4 tuntia ja 24 tuntia O3:n jälkeen (yskös & plasma).
|
Sulforafaanitasot mitataan verestä ja ysköksestä ennalta määrätyin väliajoin
|
lähtötasolla (yskös & plasma); välittömästi ennen O3-altistusta (plasma), 4 tuntia ja 24 tuntia O3:n jälkeen (yskös & plasma).
|
|
Sytokiinipitoisuuden ja pintamarkkerien virtaussytometrinen arviointi ysköksen supernatanteissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-a, PGE2
|
lähtötaso, 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
|
NRF2:n ja faasin II antioksidanttientsyymien mRNA-ilmentyminen nenän epiteelisoluissa ja indusoiduissa ysköksen makrofageissa
Aikaikkuna: lähtötaso ja 1 tunti (vain nenän epiteelisolut) 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen (yskös)
|
GSTM1, GSTP1, NQO1 ja HO1)
|
lähtötaso ja 1 tunti (vain nenän epiteelisolut) 4 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen (yskös)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-1296
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .