Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek homogenátu brokolicových klíčků bohatých na sulforafan na zánět vyvolaný ozonem prostřednictvím modulace NRF2 (BroccOz)

10. června 2015 aktualizováno: Michelle Hernandez, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Snížení regulace oxidantem indukovaného zánětu dýchacích cest prostřednictvím modulace NRF2

Účel: Zjistit, zda modulace NRF2 suplementem obohaceným sulforafanem modifikuje odpovědi na O3. Účastníci: Nábor až 70 zdravých dobrovolníků ve věku 18-50 let pro dokončení 36 dobrovolníků. Postupy: Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná 2x2 zkřížená studie léčby modifikátorem NRF2 versus placebo u zdravých dobrovolníků, která bude zkoumat zánět dýchacích cest před a 4 hodiny po 2 hodinách expozice 0,4 ppm O3. Účastníci budou náhodně vybráni tak, aby obdrželi buď modifikátor NRF2, orální doplněk SFN (tj. protřepávání brokolicových klíčků) nebo placebo (vojtěškový koktejl) po dobu 3 dnů s následnou expozicí 0,4 ppm O3 po dobu 2 hodin. Nejméně o 2 týdny později se subjekty vrátí na 2. doplňkovou léčbu (s použitím alternativního doplňku k tomu, který byl poskytnut původně), po níž bude následovat expozice ozónu identická s počáteční.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Potenciální subjekty budou sledovány pro základní screeningovou návštěvu, kdy bude získán informovaný souhlas, bude provedeno 12svodové EKG a bude provedena spirometrie s následnou indukcí sputa. Ve studii budou pokračovat pouze jedinci splňující kritéria funkce plic a rovněž kritéria pro adekvátní produkci sputa. Pokud je vzorek studijním týmem považován za "hraniční", může být subjekt pozván zpět k opakovanému odběru dalšího vzorku sputa. Od subjektů se bude vyžadovat, aby se zdržely kofeinu po dobu 12 hodin před všemi studijními návštěvami a nesmějí užívat/požívat nesteroidní protizánětlivé léky, antioxidační vitamíny, džusy/nápoje obohacené extra vitamínovým doplňkem a brukvovitou zeleninu 7 dní před všechny návštěvy. Subjektům bude poskytnut seznam brukvovité zeleniny.

Kvalifikovaní dobrovolníci budou dále navštíveni na tréninkovou návštěvu, kdy podstoupí fyzickou prohlídku u studijního lékaře. Po vyhodnocení základní spirometrie bude subjekt cvičit na běžícím pásu a budou shromažďována měření minutové ventilace. Rychlost a/nebo nadmořská výška běžeckého pásu bude upravována, dokud minutová ventilace subjektu nebude na cílové úrovni 30-40 l/min. Výsledná rychlost a nadmořská výška budou použity během expozičních relací ozónu. Na školicí návštěvě účastníci také podstoupí biopsii nosního epitelu z jedné nosní kosti a bude odebrán bukální stěr pro genotypizaci. V této době budou také odebírány základní krevní vzorky pro analýzy markerů zánětu, hodnocení cytokinů, hladiny SFN a kompletního počtu krvinek s diferenciálem.

Po dokončení školení se subjekt vrátí na 4 po sobě jdoucí dny. Během prvních 3 dnů budou subjekty požívat (pozorované požití) buď homogenát z výhonků brokolice nebo homogenát z výhonků vojtěšky na základě dřívější randomizace. Jednu hodinu po dávce doplňku třetího dne bude dobrovolník vystaven působení 0,4 ppm ozonu po dobu 2 hodin. Během expozice budou subjekty provádět 15 minut mírného cvičení na běžeckém pásu (minutová ventilace = 30-40 l/min), z nichž každé bude odděleno 15 minutami odpočinku vsedě. Srdeční frekvence a rytmus budou nepřetržitě monitorovány po celou dobu expozice. Spirometrie a skórování symptomů bude provedeno před i po expozici. Jednu hodinu po ukončení expozice bude odebrána biopsie nosního epitelu z nosní kosti, která je kontralaterální k té, která byla použita při předchozí návštěvě. Čtyři hodiny po dokončení expozice se odebere krev pro koncové body studie a provede se indukce sputa. Následující den se subjekt vrátí na následnou návštěvu, která zahrnuje vitální známky, hodnocení symptomů, spirometrii, indukci sputa a venepunkci pro stanovení krevních koncových bodů.

Od subjektů se bude vyžadovat, aby se zdrželi seznamu zeleniny po dobu 1 týdne před každým studijním sezením až do ukončení tohoto sezení. Subjekty budou také požádány, aby si po stejnou dobu vedly deník jídla.

Po 2 až 6 týdnech vymývacího období se účastníci opět vrátí na opakovanou sekvenci 4 dnů s 3 dny požití doplňku, po kterém následuje expozice ozónu s použitím alternativního doplňku a následná návštěva 24 hodin po expozici. Vzorky pro analýzy budou odebírány ve stejných časových bodech jako vzorky použité v počáteční sekvenci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7310
        • UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 38 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Normální funkce plic, definovaná jako (soubor NHanes 2001):

    FVC > 80 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku; FEV1 > 80 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku; Poměr FEV1/FVC > 0,70.

  2. Negativní těhotenský test pro ženy, které nepodstoupily s/p hysterektomii s ooforektomií;
  3. Ochota vyhnout se kortikosteroidům a nesteroidním protizánětlivým lékům po dobu 1 týdne před návštěvou základního screeningu a znovu po dobu 1 týdne před všemi zbývajícími návštěvami;
  4. Ochota vyhýbat se antioxidačním vitaminům a brukvovité zelenině a také džusům/nápojům s přidanými vitaminovými doplňky po dobu 7 dnů před návštěvou základního screeningu a během počátečního dávkovacího období a ozónové expozice, jakož i 7 dnů před začátkem druhého dávkovacího období a následujících výzva.

  5. Ochota zdržet se kofeinu po dobu 12 hodin před všemi návštěvami. Kritéria pro zařazení:

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci expoziční studie, včetně, ale bez omezení, astmatu, významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky, chronického onemocnění ledvin nebo štítné žlázy;
  2. Použití tricyklických a MAO inhibitorů;
  3. Těhotenství nebo kojení dítěte;
  4. Jakékoli současné kouření;
  5. virová infekce horních cest dýchacích během 2 týdnů po provokaci;
  6. Jakákoli akutní infekce vyžadující antibiotika do 2 týdnů po provokaci;

  7. Abnormální fyzikální nálezy při základní návštěvě:

    Abnormality při auskultaci plic Teplota > 37,8 Systolický TK > 150 mm Hg nebo < 85 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg nebo < 50 Nasycení kyslíkem < 94 %;

  8. Subjekty musí prokázat schopnost produkovat přijatelný vzorek indukovaného sputa během screeningového sezení. Pokud je vzorek neuspokojivý, účast subjektu v tomto bodě skončí;
  9. Subjekty, kterým byly denně předepsány protizánětlivé léky nebo léky na astma, budou vyloučeny. Perorální antikoncepce jsou přijatelné. Antidepresiva a další léky mohou být povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost; a pokud byla dávka stabilní po dobu 1 měsíce;
  10. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se namáhavé fyzické aktivity po dobu 24 hodin před a po expozici;
  11. Současné poruchy výživy, jako je anorexie, bulimie, syndrom dráždivého tračníku, Crohnova choroba atd.;
  12. Současné užívání imunosupresivních léků;
  13. Anamnéza nesnášenlivosti nebo averze k brokolici;
  14. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas;
  15. Příjem LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), také známé jako FluMist®, nebo jiné živé vakcíny během předchozích 14 dnů.
  16. Ortopedická zranění nebo překážky, které by vylučovaly cvičení na běžícím pásu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: homogenát brokolicových klíčků (BSH)
Dvě stě gramů BSH odpovídá přibližně 111 gramům čerstvých klíčků (asi jedno 4 oz balení). Komerčně dostupné Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) budou homogenizovány vodou.
Doplněk stravy: Homogenát brokolicových klíčků
Komerčně dostupné Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) budou homogenizovány s vodou v poměru 1:1,2 v čistém mixéru. Homogenát se poté zmrazí v alikvotech při -20 °C.
Ostatní jména:
  • Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC)
Komparátor placeba: homogenát klíčků vojtěšky
Dvě stě gramů komerčně dostupných vojtěškových klíčků se homogenizuje s vodou v poměru 1:1,2 v čistém mixéru. Homogenát se poté zmrazí v alikvotech při -20 °C.
Doplněk stravy: homogenát klíčků vojtěšky
200 gramů vojtěškových klíčků bude homogenizováno vodou v poměru 1:1,2 v čistém mixéru. Homogenát se poté zmrazí v alikvotech při -20 °C.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna % neutrofilů v indukovaném sputu, srovnání období 4 hodiny po O3 placebu v. SFN.
Časové okno: základní linie, 4 a 24 hodin po expozici
Indukované sputum bude odebráno a % neutrofilů bude měřeno po každé expozici a bude porovnáno s výchozí hodnotou a mezi sebou navzájem.
základní linie, 4 a 24 hodin po expozici

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spirometrie (FEV1, FVC, FEF25-75) pro hodnocení změn plicních funkcí
Časové okno: před a po expozicích
Testování funkce plic bude provedeno před, po a 24 hodin po expozici
před a po expozicích
Úrovně SFN
Časové okno: na začátku (sputum a plazma); bezprostředně před expozicí O3 (plazma), 4 hodiny a 24 hodin po O3 (sputum a plazma).
Hladiny sulforafanu budou měřeny v krvi a sputu v předem stanovených intervalech
na začátku (sputum a plazma); bezprostředně před expozicí O3 (plazma), 4 hodiny a 24 hodin po O3 (sputum a plazma).
Koncentrace cytokinů a průtokové cytometrické hodnocení povrchových markerů v supernatantech sputa
Časové okno: základní linie, 4 a 24 hodin po expozici
GM-CSF, IL-lp, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-a, PGE2
základní linie, 4 a 24 hodin po expozici
mRNA exprese NRF2 a antioxidačních enzymů fáze II v nazálních epiteliálních buňkách a v indukovaných makrofázích sputa
Časové okno: základní linie a 1 hodinu (pouze buňky nosního epitelu) 4 a 24 hodin po expozici (sputum)
GSTM1, GSTP1, NQO1 a HO1)
základní linie a 1 hodinu (pouze buňky nosního epitelu) 4 a 24 hodin po expozici (sputum)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

Environmental Protection Agency (EPA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-1296

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit