Effet de l'homogénat de germes de brocoli riche en sulforaphane sur l'inflammation induite par l'ozone grâce à la modulation de NRF2 (BroccOz)

Les sujets potentiels seront vus pour une visite de dépistage de base au cours de laquelle un consentement éclairé sera obtenu, un ECG à 12 dérivations sera effectué et une spirométrie avec induction d'expectoration ultérieure sera effectuée. Seuls les sujets répondant aux critères de fonction pulmonaire ainsi qu'aux critères de production adéquate d'expectorations continueront dans l'étude. Si l'échantillon est considéré comme "limite" par l'équipe de l'étude, le sujet peut être invité à répéter la collecte d'un autre échantillon d'expectorations. Les sujets devront s'abstenir de caféine pendant 12 heures avant toutes les visites d'étude et ne doivent pas utiliser/ingérer de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, de vitamines antioxydantes, de jus/boissons enrichies de suppléments vitaminiques supplémentaires et de légumes crucifères 7 jours avant toutes les visites. Les sujets recevront une liste de légumes crucifères.

Les volontaires qualifiés seront ensuite vus pour une visite de formation au cours de laquelle ils subiront un examen physique par un médecin de l'étude. Une fois la spirométrie de base évaluée, le sujet s'exercera sur un tapis roulant et des mesures de ventilation minute seront recueillies. La vitesse et/ou l'élévation du tapis roulant seront ajustées jusqu'à ce que la ventilation minute du sujet atteigne le niveau cible de 30 à 40 L/min. La vitesse et l'élévation résultantes seront utilisées lors des séances d'exposition à l'ozone. Lors de la visite de formation, les participants subiront également une biopsie épithéliale nasale d'une narine, et un écouvillon buccal sera prélevé pour le génotypage. Des échantillons de sang de base seront également prélevés à ce moment-là pour des analyses de marqueurs d'inflammation, des évaluations de cytokines, des niveaux de SFN et une numération complète des cellules sanguines avec différentiel.

Après la fin de la session de formation, le sujet reviendra pendant 4 jours consécutifs. Au cours des 3 premiers jours, les sujets ingèrent (ingestion observée) soit un homogénat de germes de brocoli, soit un homogénat de germes de luzerne sur la base d'une randomisation antérieure. Une heure après la dose de supplément le 3ème jour, le volontaire subira une exposition à 0,4 ppm d'ozone pendant une période de 2 heures. Pendant l'exposition, les sujets effectueront 15 minutes d'exercice modéré sur un tapis roulant (ventilation minute = 30-40 L/min), chacune séparée par 15 minutes de repos assis. La fréquence cardiaque et le rythme seront surveillés en permanence tout au long de l'exposition. La spirométrie et la notation des symptômes seront effectuées avant et après l'exposition. Une heure après la fin de l'exposition, une biopsie épithéliale nasale sera prélevée de la narine controlatérale à celle utilisée lors de la visite précédente. Quatre heures après la fin de l'exposition, du sang sera prélevé pour les critères d'évaluation de l'étude et une induction d'expectoration sera effectuée. Le jour suivant, le sujet reviendra pour une visite de suivi pour inclure les signes vitaux, la notation des symptômes, la spirométrie, l'induction d'expectorations et la ponction veineuse pour les paramètres sanguins.

Les sujets devront s'abstenir d'une liste de légumes pendant 1 semaine avant chaque session d'étude jusqu'à la fin de cette session. Les sujets seront également invités à tenir un journal alimentaire pendant la même période.

Après une période de sevrage de 2 à 6 semaines, les participants reviendront à nouveau pour une séquence répétée de 4 jours avec 3 jours d'ingestion de suppléments suivis d'une exposition à l'ozone à l'aide du supplément alternatif et d'une visite de suivi post-exposition de 24 heures. Les échantillons pour analyses seront prélevés aux mêmes moments que ceux utilisés dans la séquence initiale.