Effect van Sulforafaan-rijke Broccoli Spruit Homogenaat op door ozon veroorzaakte ontsteking door modulatie van NRF2 (BroccOz)

Potentiële proefpersonen zullen worden gezien voor een baseline-screeningsbezoek, waarna geïnformeerde toestemming zal worden verkregen, een ECG met 12 afleidingen zal worden uitgevoerd en spirometrie met daaropvolgende sputuminductie zal worden uitgevoerd. Alleen proefpersonen die voldoen aan de longfunctiecriteria en criteria voor adequate sputumproductie zullen doorgaan in het onderzoek. Als het monster door het onderzoeksteam als "borderline" wordt beschouwd, kan de proefpersoon worden uitgenodigd om opnieuw een ander sputummonster te verzamelen. Proefpersonen moeten zich 12 uur voorafgaand aan alle studiebezoeken onthouden van cafeïne en mogen geen niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen, anti-oxidant vitamines, sappen/dranken verrijkt met extra vitaminesupplement en kruisbloemige groenten gebruiken/innemen 7 dagen voorafgaand aan alle bezoeken. De proefpersonen krijgen een lijst met kruisbloemige groenten.

Gekwalificeerde vrijwilligers zullen vervolgens worden gezien voor een trainingsbezoek, waarna ze een lichamelijk onderzoek zullen ondergaan door een onderzoeksarts. Nadat de baseline-spirometrie is geëvalueerd, oefent de proefpersoon op een loopband en worden metingen van de minuutventilatie verzameld. De snelheid en/of hoogte van de loopband wordt aangepast totdat de minuutventilatie van de proefpersoon het doelniveau van 30-40 l/min bereikt. De resulterende snelheid en hoogte zullen worden gebruikt tijdens de sessies met blootstelling aan ozon. Tijdens het trainingsbezoek ondergaan de deelnemers ook een neusepitheelbiopsie uit één neusgat en wordt er een buccaal uitstrijkje afgenomen voor genotypering. Baseline-bloedmonsters zullen op dit moment ook worden verzameld voor analyse van markers van ontsteking, cytokine-beoordelingen, SFN-niveaus en volledig aantal bloedcellen met differentieel.

Na voltooiing van de trainingssessie keert de proefpersoon gedurende 4 opeenvolgende dagen terug. Gedurende de eerste 3 dagen zullen proefpersonen op basis van eerdere randomisatie ofwel broccolispruit-homogenaat of alfalfaspruit-homogenaat innemen (waargenomen inname). Een uur na de supplementdosis op de derde dag wordt de vrijwilliger gedurende 2 uur blootgesteld aan 0,4 ppm ozon. Tijdens de blootstelling zullen proefpersonen 15 minuten matige lichaamsbeweging uitvoeren op een loopband (minuutventilatie = 30-40 l/min), elk gescheiden door 15 minuten zittende rust. Hartslag en ritme worden gedurende de hele blootstelling continu gecontroleerd. Zowel voor als na blootstelling worden spirometrie en symptoomscores uitgevoerd. Een uur na het einde van de blootstelling wordt een biopsie van het neusepitheel genomen uit het neusgat dat contralateraal is ten opzichte van dat van het vorige bezoek. Vier uur na voltooiing van de blootstelling wordt bloed afgenomen voor onderzoekseindpunten en wordt sputuminductie uitgevoerd. De volgende dag komt de patiënt terug voor een vervolgbezoek om vitale functies, symptoomscores, spirometrie, sputuminductie en venapunctie voor bloedeindpunten op te nemen.

Proefpersonen moeten zich gedurende 1 week voorafgaand aan elke studiesessie onthouden van een lijst met groenten tot de voltooiing van die sessie. Proefpersonen zullen ook worden gevraagd om gedurende dezelfde tijd een voedingsdagboek bij te houden.

Na een wash-outperiode van 2 tot 6 weken komen de deelnemers weer terug voor een herhaalde reeks van 4 dagen met 3 dagen supplementinname gevolgd door blootstelling aan ozon met behulp van het alternatieve supplement en een vervolgbezoek van 24 uur na blootstelling. Monsters voor analyses worden verzameld op dezelfde tijdstippen als die gebruikt in de initiële reeks.