Wpływ homogenatu kiełków brokułów bogatego w sulforafan na zapalenie wywołane ozonem poprzez modulację NRF2 (BroccOz)

Potencjalni pacjenci zostaną skierowani na wyjściową wizytę przesiewową, podczas której uzyskana zostanie świadoma zgoda, wykonane zostanie 12-odprowadzeniowe EKG oraz spirometria z późniejszą indukcją plwociny. Tylko osoby spełniające kryteria czynności płuc oraz kryteria odpowiedniej produkcji plwociny będą kontynuowane w badaniu. Jeśli próbka zostanie uznana przez zespół badawczy za „graniczną”, pacjent może zostać zaproszony do ponownego pobrania kolejnej próbki plwociny. Uczestnicy będą zobowiązani do powstrzymania się od spożywania kofeiny przez 12 godzin przed wszystkimi wizytami w ramach badania i nie będą mogli stosować/spożywać niesteroidowych leków przeciwzapalnych, witamin przeciwutleniających, soków/napojów wzbogaconych dodatkowymi suplementami witaminowymi i warzyw kapustnych na 7 dni przed wizytą wszystkie wizyty. Badani otrzymają listę warzyw krzyżowych.

Wykwalifikowani ochotnicy zostaną następnie przyjęci na wizytę szkoleniową, podczas której zostaną poddani badaniu fizykalnemu przez lekarza prowadzącego badanie. Po ocenie spirometrii wyjściowej pacjent będzie ćwiczył na bieżni i zostaną zebrane pomiary wentylacji minutowej. Prędkość bieżni i/lub wysokość będą regulowane, aż minutowa wentylacja pacjenta osiągnie docelowy poziom 30-40 l/min. Wynikowa prędkość i wysokość zostaną wykorzystane podczas sesji ekspozycji na ozon. Podczas wizyty szkoleniowej uczestnicy zostaną poddani również biopsji nabłonka nosa z jednego nozdrza oraz pobrany zostanie wymaz z policzka do genotypowania. W tym czasie zostaną również pobrane podstawowe próbki krwi do analizy markerów stanu zapalnego, oceny cytokin, poziomów SFN i pełnej morfologii krwi z różnicowaniem.

Po zakończeniu sesji treningowej pacjent powraca na 4 kolejne dni. W ciągu pierwszych 3 dni badani będą spożywać (obserwowane spożycie) albo homogenat z kiełków brokułów, albo homogenat z kiełków lucerny, w oparciu o wcześniejszą randomizację. Godzinę po dawce suplementu trzeciego dnia ochotnik zostanie poddany działaniu ozonu o stężeniu 0,4 ppm przez okres 2 godzin. Podczas ekspozycji badani wykonują 15 minut umiarkowanych ćwiczeń na bieżni (wentylacja minutowa = 30-40 l/min), każdorazowo rozdzielonych 15 minutami odpoczynku w pozycji siedzącej. Tętno i rytm będą stale monitorowane przez całą ekspozycję. Spirometria i ocena objawów będą wykonywane zarówno przed, jak i po ekspozycji. Godzinę po zakończeniu ekspozycji zostanie pobrana biopsja nabłonka nosa z nozdrza przeciwległego do tego użytego podczas poprzedniej wizyty. Cztery godziny po zakończeniu ekspozycji zostanie pobrana krew dla punktów końcowych badania i zostanie przeprowadzona indukcja plwociny. Następnego dnia pacjent powróci na wizytę kontrolną w celu sprawdzenia parametrów życiowych, oceny objawów, spirometrii, indukcji plwociny i nakłucia żyły w punktach końcowych krwi.

Badani będą zobowiązani do powstrzymania się od spożywania listy warzyw przez 1 tydzień przed każdą sesją badawczą, aż do zakończenia tej sesji. Badani zostaną również poproszeni o prowadzenie dziennika żywności w tym samym czasie.

Po okresie wypłukiwania trwającym od 2 do 6 tygodni, uczestnicy ponownie wrócą na powtarzaną sekwencję 4 dni z 3 dniami przyjmowania suplementu, po których następuje ekspozycja na ozon przy użyciu alternatywnego suplementu i 24-godzinna wizyta kontrolna po ekspozycji. Próbki do analiz będą pobierane w tych samych punktach czasowych, co te użyte w sekwencji początkowej.