Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av sulforafanrik brokkolispirehomogenat på ozonindusert betennelse gjennom modulering av NRF2 (BroccOz)

10. juni 2015 oppdatert av: Michelle Hernandez, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Nedregulering av oksidantindusert luftveisbetennelse gjennom modulering av NRF2

Formål: Å bestemme om modulering av NRF2 med et Sulforaphane-anriket supplement modifiserer responser på O3. Deltakere: Rekruttering av opptil 70 friske frivillige i alderen 18-50 år, for gjennomføring av 36 frivillige. Prosedyrer: Dette er en randomisert, placebokontrollert 2x2 crossover-studie av behandling med en NRF2-modifikator versus placebo hos friske frivillige som vil undersøke luftveisbetennelse før og 4 timer etter en 2 timers 0,4 ppm O3-eksponering. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten NRF2-modifikatoren, SFN oralt supplement (dvs. brokkoli spire shake), eller placebo (alfalfa shake) i 3 dager etterfulgt av en 0,4 ppm O3 eksponering i 2 timer. Minst 2 uker senere vil forsøkspersonene komme tilbake for en andre tilskuddsbehandling (ved å bruke det alternative supplementet til det som ble gitt i utgangspunktet) etterfulgt av en ozoneksponering identisk med den første.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Potensielle forsøkspersoner vil bli sett for et baseline screeningbesøk, hvor informert samtykke vil bli innhentet, et 12-avlednings EKG vil bli utført og spirometri med påfølgende sputuminduksjon vil bli utført. Kun forsøkspersoner som oppfyller lungefunksjonskriteriene samt kriterier for tilstrekkelig oppspyttproduksjon vil fortsette i studien. Hvis prøven anses som "borderline" av studieteamet, kan forsøkspersonen inviteres tilbake til gjentatt innsamling av en annen sputumprøve. Forsøkspersonene vil bli pålagt å avstå fra koffein i 12 timer før alle studiebesøk og må ikke bruke/svelge ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, antioksidantvitaminer, juice/drikker beriket med ekstra vitamintilskudd og korsblomstgrønnsaker 7 dager før alle besøk. Forsøkspersonene vil få en liste over korsblomstrede grønnsaker.

Kvalifiserte frivillige vil deretter bli sett på et treningsbesøk, da de vil gjennomgå fysisk undersøkelse av en studielege. Etter at baseline spirometri er evaluert, vil forsøkspersonen trene på en tredemølle, og målinger av minuttventilasjon vil bli samlet inn. Tredemøllehastighet og/eller høyde vil bli justert til motivets minuttventilasjon er på målnivået på 30-40 l/min. Den resulterende hastigheten og høyden vil bli brukt under ozoneksponeringsøktene. Ved treningsbesøket vil deltakerne også gjennomgå neseepitelbiopsi fra en nare, og en bukkal vattpinne vil bli samlet inn for genotyping. Baseline blodprøver vil også bli samlet på dette tidspunktet for analyser av markører for inflammasjon, cytokinvurderinger, SFN-nivåer og fullstendig blodcelletall med differensial.

Etter fullført treningsøkt vil forsøkspersonen komme tilbake i 4 påfølgende dager. I løpet av de første 3 dagene vil forsøkspersonene innta (observert inntak) enten brokkolispirehomogenat eller alfalfaspirehomogenat basert på tidligere randomisering. En time etter tilskuddsdosen på den tredje dagen, vil den frivillige gjennomgå eksponering for 0,4 ppm ozon i en 2 timers periode. Under eksponering vil forsøkspersonene utføre 15 minutter moderat trening på en tredemølle (minuttventilasjon = 30-40 l/min), hver atskilt med 15 minutter sittende hvile. Hjertefrekvens og rytme vil bli overvåket kontinuerlig gjennom eksponeringen. Spirometri og symptomscoring vil bli utført både før og etter eksponering. En time etter slutten av eksponeringen, vil en neseepitelbiopsi bli tatt fra nesen som er kontralateral til den som ble brukt ved forrige besøk. Fire timer etter fullført eksponering vil det bli tatt blod for studiens endepunkter og en sputuminduksjon vil bli utført. Dagen etter vil forsøkspersonen komme tilbake for et oppfølgingsbesøk for å inkludere vitale tegn, symptomskåring, spirometri, sputuminduksjon og venepunktur for blodendepunkter.

Forsøkspersonene vil bli pålagt å avstå fra en liste over grønnsaker i 1 uke før hver studieøkt til den er fullført. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å føre en matdagbok for samme tid.

Etter en utvaskingsperiode på 2 til 6 uker, vil deltakerne igjen komme tilbake for en gjentatt sekvens på 4 dager med 3 dagers kosttilskudd etterfulgt av ozoneksponering ved bruk av det alternative tilskuddet og et 24-timers oppfølgingsbesøk etter eksponering. Prøver for analyser vil bli samlet inn på samme tidspunkt som de som ble brukt i den innledende sekvensen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7310
        • UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 38 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Normal lungefunksjon, definert som (NHanes 2001 sett):

    FVC på > 80 % av det som er spådd for kjønn, etnisitet, alder og høyde; FEV1 på > 80 % av det som er spådd for kjønn, etnisitet, alder og høyde; FEV1/FVC-forhold på > 0,70.

  2. Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi;
  3. Villig til å unngå kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner i 1 uke før baseline-screeningbesøket og igjen i 1 uke før alle gjenværende besøk;
  4. Villig til å unngå antioksidantvitaminer og korsblomstrede grønnsaker samt juice/drikker med tilsatt vitamintilskudd i 7 dager før baseline screeningbesøket og gjennom den initiale doseringsperioden og ozonutfordringen samt 7 dager før starten av 2. doseringsperiode og påfølgende utfordring.

  5. Villig til å avstå fra koffein i 12 timer før alle besøk. Inkluderingskriterier:

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for eksponeringsstudien, inkludert, men ikke begrenset til, astma, signifikant kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyre- eller skjoldbruskkjertelsykdom;
  2. Bruk av trisykliske midler og MAO-hemmere;
  3. Graviditet eller amming av en baby;
  4. Enhver gjeldende røyking;
  5. Viral øvre luftveisinfeksjon innen 2 uker etter utfordring;
  6. Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 2 uker etter utfordring;

  7. Unormale fysiske funn ved baseline-besøket:

    Abnormiteter ved lungeauskultasjon Temperatur > 37,8 Systolisk BP>150 mm hg eller < 85 mm Hg eller diastolisk BP>90 mm Hg eller < 50 Oksygenmetning på < 94 %;

  8. Forsøkspersonene må demonstrere evnen til å produsere en akseptabel indusert sputumprøve under screeningsøkten. Hvis utvalget er utilfredsstillende, vil forsøkspersonens deltakelse avsluttes på det tidspunktet;
  9. Personer som har fått foreskrevet daglige betennelsesdempende medisiner eller medisiner mot astma vil bli ekskludert. Orale prevensjonsmidler er akseptable. Antidepressiva og andre medisiner kan tillates dersom etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten; og hvis doseringen har vært stabil i 1 måned;
  10. Personer som ikke er villige til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer før og etter eksponering;
  11. Nåværende ernæringsforstyrrelser som anoreksi, bulimi, irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom etc;
  12. Nåværende bruk av immunsuppressive legemidler;
  13. Historie med intoleranse eller aversjon mot brokkoli;
  14. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke;
  15. Mottak av LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), også kjent som FluMist®, eller annen levende vaksine innen de siste 14 dagene.
  16. Ortopediske skader eller hindringer som vil utelukke tredemølletrening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: brokkoli spire homogenat (BSH)
To hundre gram BSH tilsvarer omtrent 111 gram friske spirer (omtrent en 4 oz pakke). Kommersielt tilgjengelige Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) vil bli homogenisert med vann.
Kosttilskudd: Brokkoli spire homogenat
Kommersielt tilgjengelige Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) vil bli homogenisert med vann i forholdet 1:1,2 i en ren blender. Homogenatet vil deretter fryses i alikvoter ved -20 grader C.
Andre navn:
  • Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC)
Placebo komparator: alfalfa spire homogenat
To hundre gram kommersielt tilgjengelige alfalfaspirer vil bli homogenisert med vann i forholdet 1:1,2 i en ren blender. Homogenatet vil deretter fryses i alikvoter ved -20 grader C.
Kosttilskudd: alfalfa spire homogenat
200 gram alfalfaspirer blir homogenisert med vann i forholdet 1:1,2 i en ren blender. Homogenatet vil deretter fryses i alikvoter ved -20 grader C.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i % nøytrofiler i indusert sputum, sammenlignet 4 timer etter O3 placebo v. SFN behandlingsperioder.
Tidsramme: baseline, 4 og 24 timer etter eksponering
Indusert sputum vil bli samlet og % nøytrofiler vil bli målt etter hver eksponering og vil bli sammenlignet med baseline og med hverandre.
baseline, 4 og 24 timer etter eksponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spirometri (FEV1, FVC, FEF25-75) for vurdering av endringer i lungefunksjon
Tidsramme: før og etter eksponeringer
Lungefunksjonstesting vil bli utført før, etter og 24 timer etter eksponering
før og etter eksponeringer
SFN-nivåer
Tidsramme: ved baseline (sputum og plasma); umiddelbart før O3-eksponeringen (plasma), 4 timer og 24 timer etter O3 (sputum og plasma).
Sulforafannivåer vil bli målt i blod og oppspytt med forhåndsbestemte intervaller
ved baseline (sputum og plasma); umiddelbart før O3-eksponeringen (plasma), 4 timer og 24 timer etter O3 (sputum og plasma).
Cytokinkonsentrasjon og flowcytometrisk vurdering av overflatemarkører i sputumsupernatanter
Tidsramme: baseline, 4 og 24 timer etter eksponering
GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-α, PGE2
baseline, 4 og 24 timer etter eksponering
mRNA-ekspresjon av NRF2 og fase II antioksidantenzymer i neseepitelceller og i induserte sputummakrofager
Tidsramme: baseline og 1 time (bare neseepitelceller) 4 og 24 timer etter eksponering (sputum)
GSTM1, GSTP1, NQO1 og HO1)
baseline og 1 time (bare neseepitelceller) 4 og 24 timer etter eksponering (sputum)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

Environmental Protection Agency (EPA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-1296

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Brokkoli spire homogenat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere