Effekt av sulforafanrik broccoligroddarhomogenat på ozoninducerad inflammation genom modulering av NRF2 (BroccOz)

Potentiella försökspersoner kommer att träffas för ett baseline-screeningbesök vid vilken tidpunkt informerat samtycke kommer att erhållas, ett 12-avlednings-EKG kommer att utföras och spirometri med efterföljande sputuminduktion kommer att utföras. Endast försökspersoner som uppfyller lungfunktionskriterierna samt kriterier för adekvat sputumproduktion kommer att fortsätta i studien. Om provet anses vara "borderline" av studiegruppen, kan försökspersonen bjudas tillbaka för att upprepa insamlingen av ett annat sputumprov. Försökspersonerna kommer att behöva avstå från koffein i 12 timmar före alla studiebesök och får inte använda/inta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antioxidantvitaminer, juicer/drycker berikade med extra vitamintillskott och korsblommiga grönsaker 7 dagar före alla besök. Försökspersonerna kommer att förses med en lista över korsblommiga grönsaker.

Kvalificerade volontärer kommer härnäst att ses för ett träningsbesök då de kommer att genomgå fysisk undersökning av en studieläkare. Efter att baslinjespirometri har utvärderats kommer patienten att träna på ett löpband och mätningar av minutventilation kommer att samlas in. Löpbandets hastighet och/eller höjd kommer att justeras tills motivets minutventilation är på målnivån 30-40 l/min. Den resulterande hastigheten och höjden kommer att användas under ozonexponeringssessionerna. Vid utbildningsbesöket kommer deltagarna också att genomgå nasal epitelbiopsi från en nare, och en buckal pinne kommer att samlas in för genotypning. Baslinjeblodprover kommer också att samlas in vid denna tidpunkt för analyser av markörer för inflammation, cytokinbedömningar, SFN-nivåer och fullständigt antal blodkroppar med differential.

Efter avslutad träning kommer personen tillbaka under fyra dagar i följd. Under de första 3 dagarna kommer försökspersonerna att inta (observerat intag) antingen broccolibroddhomogenat eller alfalfagroddhomogenat baserat på tidigare randomisering. En timme efter tilläggsdosen på den 3:e dagen kommer volontären att utsättas för 0,4 ppm ozon under en period på 2 timmar. Under exponeringen kommer försökspersonerna att utföra 15 minuters måttlig träning på ett löpband (minutventilation = 30-40 l/min), var och en åtskilda av 15 minuters sittande vila. Hjärtfrekvens och rytm kommer att övervakas kontinuerligt under exponeringen. Spirometri och symtompoängning kommer att utföras både före och efter exponering. En timme efter slutet av exponeringen kommer en näsepitelbiopsi att samlas in från naveln som är kontralateral till den som användes vid föregående besök. Fyra timmar efter avslutad exponering kommer blod att tas för studiens ändpunkter och en sputuminduktion kommer att utföras. Följande dag kommer försökspersonen att återvända för ett uppföljningsbesök för att inkludera vitala tecken, symtompoängning, spirometri, sputuminduktion och venpunktion för blodändpunkter.

Försökspersonerna kommer att behöva avstå från en lista över grönsaker i 1 vecka före varje studietillfälle tills den sessionen är klar. Försökspersoner kommer också att uppmanas att föra en matdagbok under samma tid.

Efter en tvättperiod på 2 till 6 veckor kommer deltagarna igen att återvända för en upprepad sekvens på 4 dagar med 3 dagars tillskottsintag följt av ozonexponering med det alternativa tillägget och ett uppföljningsbesök 24 timmar efter exponeringen. Prover för analyser kommer att samlas in vid samma tidpunkter som de som användes i den initiala sekvensen.