Влияние богатого сульфорафаном гомогената ростков брокколи на воспаление, индуцированное озоном, посредством модуляции NRF2 (BroccOz)
Понижающая регуляция воспаления дыхательных путей, вызванного оксидантами, посредством модуляции NRF2
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Потенциальные субъекты будут осмотрены для базового скринингового визита, во время которого будет получено информированное согласие, будет выполнена ЭКГ в 12 отведениях и спирометрия с последующей индукцией мокроты. Только субъекты, отвечающие критериям функции легких, а также критериям адекватного образования мокроты, будут продолжать участие в исследовании. Если исследовательская группа считает образец «пограничным», субъекта могут снова пригласить для повторного сбора другого образца мокроты. Субъекты должны будут воздерживаться от кофеина в течение 12 часов до всех визитов в рамках исследования и не должны употреблять/принимать нестероидные противовоспалительные препараты, витамины-антиоксиданты, соки/напитки, обогащенные дополнительными витаминными добавками, и овощи семейства крестоцветных за 7 дней до исследования. все визиты. Испытуемым будет предоставлен список крестоцветных овощей.
Затем квалифицированные добровольцы будут приглашены на тренировочный визит, во время которого они пройдут медицинский осмотр у врача-исследователя. После оценки исходной спирометрии субъект будет заниматься на беговой дорожке, и будут собраны измерения минутной вентиляции. Скорость беговой дорожки и / или высота будут регулироваться до тех пор, пока минутная вентиляция субъекта не достигнет целевого уровня 30-40 л / мин. Полученная скорость и высота будут использоваться во время сеансов воздействия озона. Во время учебного визита участники также пройдут биопсию носового эпителия из одной ноздри и возьмут буккальный мазок для генотипирования. В это время также будут взяты исходные образцы крови для анализа маркеров воспаления, оценки цитокинов, уровней SFN и полного подсчета клеток крови с дифференциальным признаком.
После завершения тренировки субъект вернется на 4 последовательных дня. В течение первых 3 дней субъекты будут принимать (наблюдаемое потребление) либо гомогенат ростков брокколи, либо гомогенат ростков люцерны на основе более ранней рандомизации. Через час после приема добавки на 3-й день доброволец подвергнется воздействию 0,4 ppm озона в течение 2 часов. Во время воздействия испытуемые будут выполнять 15 минут умеренных упражнений на беговой дорожке (минутная вентиляция легких = 30-40 л/мин), каждую из которых отделяет 15 минут отдыха в сидячем положении. Частота сердечных сокращений и ритм будут постоянно контролироваться на протяжении всего воздействия. Спирометрия и оценка симптомов будут проводиться как до, так и после воздействия. Через час после окончания воздействия биопсия носового эпителия будет взята из ноздрей, противоположных той, которая использовалась во время предыдущего визита. Через четыре часа после завершения воздействия будет взята кровь для определения конечных точек исследования и будет проведена индукция мокроты. На следующий день субъект вернется для последующего визита, чтобы включить жизненные показатели, оценку симптомов, спирометрию, индукцию мокроты и венепункцию для конечных точек крови.
Субъекты должны будут воздерживаться от списка овощей в течение 1 недели перед каждой исследовательской сессией до завершения этой сессии. Субъектов также попросят вести пищевой дневник в течение того же времени.
После периода вымывания от 2 до 6 недель участники снова вернутся для повторной последовательности из 4 дней с 3 днями приема добавок, за которым следует воздействие озона с использованием альтернативной добавки и последующий визит через 24 часа после воздействия. Образцы для анализа будут собираться в те же моменты времени, что и те, которые использовались в исходной последовательности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Нормальная функция легких, определяемая как (набор NHanes 2001):
ФЖЕЛ > 80 % прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста; ОФВ1 > 80 % прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста; Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,70.
- Отрицательный тест на беременность у женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией;
- Готовы избегать кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов за 1 неделю до базового скринингового визита и еще раз за 1 неделю до всех оставшихся визитов;
- Желание избегать витаминов-антиоксидантов и овощей семейства крестоцветных, а также соков/напитков с добавлением витаминных добавок за 7 дней до базового скринингового визита и в течение начального периода дозирования и озоновой пробы, а также за 7 дней до начала 2-го периода дозирования и последующих испытание.
Готовы воздерживаться от кофеина за 12 часов до всех визитов. Критерии включения:
-
Критерий исключения:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к исследованию воздействия, включая, помимо прочего, астму, серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек или щитовидной железы;
- Использование трициклических препаратов и ингибиторов МАО;
- Беременность или кормление ребенка;
- Любое текущее курение;
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 2 недель после заражения;
- Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 2 недель после заражения;
Аномальные физические данные при исходном посещении:
Нарушения при аускультации легких Температура > 37,8 Систолическое АД > 150 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 Насыщение кислородом < 94%;
- Субъекты должны продемонстрировать способность производить приемлемый образец индуцированной мокроты во время сеанса скрининга. Если образец неудовлетворителен, на этом участие испытуемого прекращается;
- Субъекты, которым были назначены ежедневные противовоспалительные препараты или лекарства от астмы, будут исключены. Оральные контрацептивы допустимы. Антидепрессанты и другие лекарства могут быть разрешены, если, по мнению исследователя, лекарства не будут мешать процедурам исследования и не поставят под угрозу безопасность; и если дозировка была стабильной в течение 1 месяца;
- Субъекты, которые не желают воздерживаться от напряженной физической активности в течение 24 часов до и после воздействия;
- Текущие расстройства питания, такие как анорексия, булимия, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона и т. д.;
- Текущее использование иммунодепрессантов;
- История непереносимости или отвращения к брокколи;
- Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие;
- Получение LAIV (живой аттенуированной вакцины против гриппа), также известной как FluMist®, или другой живой вакцины в течение предшествующих 14 дней.
- Ортопедические травмы или препятствия, препятствующие занятиям на беговой дорожке.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: гомогенат ростков брокколи (BSH)
Двести граммов BSH эквивалентны примерно 111 граммам свежих ростков (около одной упаковки на 4 унции).
Имеющиеся в продаже Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) гомогенизируют с водой.
|
Имеющиеся в продаже Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) гомогенизируют с водой в соотношении 1:1,2 в чистом блендере.
Затем гомогенат замораживают аликвотами при температуре -20°С.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: гомогенат ростков люцерны
Двести граммов коммерчески доступных ростков люцерны будут гомогенизированы с водой в соотношении 1:1,2 в чистом блендере.
Затем гомогенат замораживают аликвотами при температуре -20°С.
|
200 граммов ростков люцерны гомогенизируют с водой в соотношении 1:1,2 в чистом блендере.
Затем гомогенат замораживают аликвотами при температуре -20°С.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение % нейтрофилов в индуцированной мокроте при сравнении 4-часового периода после плацебо O3 с периодами лечения SFN.
Временное ограничение: исходный уровень, через 4 и 24 часа после воздействия
|
Будет собрана индуцированная мокрота и % нейтрофилов будет измерено после каждого воздействия и будет сравниваться с исходным уровнем и друг с другом.
|
исходный уровень, через 4 и 24 часа после воздействия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спирометрия (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ25-75) для оценки изменений функции легких
Временное ограничение: до и после воздействия
|
Тестирование функции легких будет проводиться до, после и через 24 часа после воздействия.
|
до и после воздействия
|
|
Уровни SFN
Временное ограничение: на исходном уровне (мокрота и плазма); непосредственно перед воздействием O3 (плазма), через 4 и 24 часа после O3 (мокрота и плазма).
|
Уровни сульфорафана будут измеряться в крови и мокроте через заданные промежутки времени.
|
на исходном уровне (мокрота и плазма); непосредственно перед воздействием O3 (плазма), через 4 и 24 часа после O3 (мокрота и плазма).
|
|
Концентрация цитокинов и проточная цитометрическая оценка поверхностных маркеров в супернатантах мокроты
Временное ограничение: исходный уровень, через 4 и 24 часа после воздействия
|
GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-α, PGE2
|
исходный уровень, через 4 и 24 часа после воздействия
|
|
Экспрессия мРНК антиоксидантных ферментов NRF2 и фазы II в эпителиальных клетках носа и в индуцированных макрофагах мокроты
Временное ограничение: исходный уровень и через 1 час (только эпителиальные клетки носа) через 4 и 24 часа после воздействия (мокрота)
|
GSTM1, GSTP1, NQO1 и HO1)
|
исходный уровень и через 1 час (только эпителиальные клетки носа) через 4 и 24 часа после воздействия (мокрота)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11-1296
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .