Effekt af sulforafan-rig broccolispirehomogenat på ozoninduceret inflammation gennem modulering af NRF2 (BroccOz)
Nedregulering af oxidantinduceret luftvejsinflammation gennem modulering af NRF2
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Potentielle forsøgspersoner vil blive set til et baseline-screeningsbesøg, hvor informeret samtykke vil blive indhentet, et 12-aflednings EKG vil blive udført og spirometri med efterfølgende sputuminduktion vil blive udført. Kun forsøgspersoner, der opfylder lungefunktionskriterierne samt kriterier for tilstrækkelig sputumproduktion, vil fortsætte i undersøgelsen. Hvis prøven betragtes som "grænsende" af undersøgelsesholdet, kan forsøgspersonen inviteres tilbage til gentagen indsamling af en anden opspytprøve. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at afholde sig fra koffein i 12 timer før alle studiebesøg og må ikke bruge/indtage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antioxidantvitaminer, juice/drikke beriget med ekstra vitamintilskud og korsblomstrede grøntsager 7 dage før kl. alle besøg. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en liste over korsblomstrede grøntsager.
Kvalificerede frivillige vil dernæst blive set til et træningsbesøg, hvor de vil gennemgå en fysisk undersøgelse af en studielæge. Efter baseline spirometri er evalueret, vil forsøgspersonen træne på et løbebånd, og målinger af minutventilation vil blive indsamlet. Løbebåndets hastighed og/eller elevation vil blive justeret, indtil motivets minutventilation er på målniveauet på 30-40 l/min. Den resulterende hastighed og højde vil blive brugt under ozoneksponeringssessionerne. Ved træningsbesøget vil deltagerne også gennemgå næseepitelbiopsi fra den ene nare, og der vil blive indsamlet en bukkal podning til genotypebestemmelse. Baseline-blodprøver vil også blive indsamlet på dette tidspunkt til analyser af markører for inflammation, cytokinvurderinger, SFN-niveauer og fuldstændigt blodcelletal med differential.
Efter afslutningen af træningssessionen vender emnet tilbage i 4 på hinanden følgende dage. I løbet af de første 3 dage vil forsøgspersonerne indtage (observeret indtagelse) enten broccoli spire homogenat eller lucerne spire homogenat baseret på tidligere randomisering. En time efter tilskudsdosis på den 3. dag vil den frivillige udsættes for 0,4 ppm ozon i en periode på 2 timer. Under eksponeringen vil forsøgspersonerne udføre 15 minutters moderat træning på et løbebånd (minutventilation = 30-40 l/min), hver adskilt af 15 minutters siddende hvile. Puls og rytme vil løbende blive overvåget under eksponeringen. Spirometri og symptomscoring vil blive udført både før og efter eksponering. En time efter afslutningen af eksponeringen vil der blive indsamlet en nasal epitelbiopsi fra næsen, som er kontralateral i forhold til den, der blev brugt ved det forudgående besøg. Fire timer efter afslutningen af eksponeringen vil der blive udtaget blod til undersøgelsens endepunkter, og der vil blive udført en sputuminduktion. Den følgende dag vil forsøgspersonen vende tilbage til et opfølgningsbesøg for at inkludere vitale tegn, symptomscoring, spirometri, sputuminduktion og venepunktur for blodendepunkter.
Forsøgspersoner vil blive bedt om at afholde sig fra en liste over grøntsager i 1 uge før hver undersøgelsessession, indtil den pågældende session er afsluttet. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at føre en maddagbog i samme tid.
Efter en udvaskningsperiode på 2 til 6 uger vil deltagerne igen vende tilbage for en gentagen sekvens på 4 dage med 3 dages tilskudsindtagelse efterfulgt af ozoneksponering ved brug af det alternative tilskud og et 24 timers opfølgningsbesøg efter eksponering. Prøver til analyser vil blive indsamlet på samme tidspunkter som dem, der blev brugt i den indledende sekvens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Normal lungefunktion, defineret som (NHanes 2001 sæt):
FVC på > 80 % af det forudsagte for køn, etnicitet, alder og højde; FEV1 på > 80 % af det forudsagte for køn, etnicitet, alder og højde; FEV1/FVC-forhold på > 0,70.
- Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi;
- Villig til at undgå kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i 1 uge før baseline-screeningsbesøget og igen i 1 uge før alle resterende besøg;
- Villig til at undgå antioxidantvitaminer og korsblomstrede grøntsager samt juice/drikke med tilsat vitamintilskud i 7 dage før baseline-screeningsbesøget og gennem den indledende doseringsperiode og ozonpåvirkning samt 7 dage før starten af 2. doseringsperiode og efterfølgende udfordring.
Er villig til at afholde sig fra koffein i 12 timer før alle besøg. Inklusionskriterier:
-
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation for eksponeringsundersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, astma, signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyre- eller skjoldbruskkirtelsygdom;
- Brug af tricykliske stoffer og MAO-hæmmere;
- Graviditet eller amning af en baby;
- Enhver nuværende rygning;
- Viral øvre luftvejsinfektion inden for 2 uger efter udfordring;
- Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 2 uger efter udfordring;
Unormale fysiske fund ved baselinebesøget:
Abnormiteter ved lungeauskultation Temperatur > 37,8 Systolisk BP>150 mm hg eller < 85 mm Hg eller diastolisk BP>90 mm Hg eller < 50 Iltmætning på < 94 %;
- Forsøgspersonerne skal demonstrere evnen til at producere en acceptabel induceret sputumprøve under screeningssessionen. Hvis prøven er utilfredsstillende, ophører forsøgspersonens deltagelse på det tidspunkt;
- Forsøgspersoner, der har fået ordineret daglig anti-inflammatorisk medicin eller medicin mod astma, vil blive udelukket. Orale præventionsmidler er acceptable. Antidepressiva og anden medicin kan tillades, hvis efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden; og hvis doseringen har været stabil i 1 måned;
- Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer før og efter eksponering;
- Aktuel ernæringsforstyrrelse såsom anoreksi, bulimi, irritabel tyktarm, Crohns sygdom osv.;
- Nuværende brug af immunsuppressive lægemidler;
- Historie med intolerance over for eller aversion mod broccoli;
- En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke;
- Modtagelse af LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), også kendt som FluMist®, eller anden levende vaccine inden for de foregående 14 dage.
- Ortopædiske skader eller hindringer, der ville udelukke løbebåndsmotion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: broccoli spire homogenat (BSH)
To hundrede gram BSH svarer til cirka 111 gram friske spirer (ca. en 4 oz pakke).
Kommercielt tilgængelige Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) vil blive homogeniseret med vand.
|
Kommercielt tilgængelige Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) vil blive homogeniseret med vand i et forhold på 1:1,2 i en ren blender.
Homogenatet vil derefter blive frosset i alikvoter ved -20 grader C.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: lucerne spire homogenat
To hundrede gram kommercielt tilgængelige lucernespirer homogeniseres med vand i forholdet 1:1,2 i en ren blender.
Homogenatet vil derefter blive frosset i alikvoter ved -20 grader C.
|
200 gram lucernespirer homogeniseres med vand i forholdet 1:1,2 i en ren blender.
Homogenatet vil derefter blive frosset i alikvoter ved -20 grader C.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i % neutrofiler i induceret sputum ved sammenligning af 4 timers post O3 placebo v. SFN behandlingsperioder.
Tidsramme: baseline, 4 og 24 timer efter eksponering
|
Induceret sputum vil blive opsamlet, og % neutrofiler vil blive målt efter hver eksponering og vil blive sammenlignet med baseline og med hinanden.
|
baseline, 4 og 24 timer efter eksponering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spirometri (FEV1, FVC, FEF25-75) til vurdering af ændringer i lungefunktionen
Tidsramme: før og efter eksponeringer
|
Lungefunktionstest vil blive udført før, efter og 24 timer efter eksponering
|
før og efter eksponeringer
|
|
SFN niveauer
Tidsramme: ved baseline (sputum og plasma); umiddelbart før O3-eksponeringen (plasma), 4 timer & 24 timer efter O3 (sputum og plasma).
|
Sulforaphanniveauer vil blive målt i blod og opspyt med forudbestemte intervaller
|
ved baseline (sputum og plasma); umiddelbart før O3-eksponeringen (plasma), 4 timer & 24 timer efter O3 (sputum og plasma).
|
|
Cytokinkoncentration og flowcytometrisk vurdering af overflademarkører i sputumsupernatanter
Tidsramme: baseline, 4 og 24 timer efter eksponering
|
GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-α, PGE2
|
baseline, 4 og 24 timer efter eksponering
|
|
mRNA-ekspression af NRF2 og fase II antioxidantenzymer i nasale epitelceller og i inducerede sputummakrofager
Tidsramme: baseline og 1 time (kun nasale epitelceller) 4 og 24 timer efter eksponering (sputum)
|
GSTM1, GSTP1, NQO1 og HO1)
|
baseline og 1 time (kun nasale epitelceller) 4 og 24 timer efter eksponering (sputum)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-1296
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .