Efeito do Homogenado de Brotos de Brócolis Rico em Sulforafano na Inflamação Induzida por Ozônio Através da Modulação de NRF2 (BroccOz)
Regulação negativa da inflamação das vias aéreas induzida por oxidante por meio da modulação de NRF2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Indivíduos em potencial serão vistos para uma visita de triagem de linha de base, momento em que o consentimento informado será obtido, um ECG de 12 derivações será realizado e a espirometria com subsequente indução de escarro será realizada. Apenas os indivíduos que satisfizerem os critérios de função pulmonar, bem como os critérios para produção adequada de expectoração, continuarão no estudo. Se a amostra for considerada "limítrofe" pela equipe do estudo, o sujeito pode ser convidado a repetir a coleta de outra amostra de escarro. Os indivíduos serão obrigados a se abster de cafeína por 12 horas antes de todas as visitas do estudo e não devem usar/ingerir medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, vitaminas antioxidantes, sucos/bebidas enriquecidas com suplemento vitamínico extra e vegetais crucíferos 7 dias antes todas as visitas. Os participantes receberão uma lista de vegetais crucíferos.
Voluntários qualificados serão vistos em seguida para uma visita de treinamento, quando serão submetidos a exame físico por um médico do estudo. Após a avaliação da espirometria basal, o sujeito se exercitará em uma esteira e as medições da ventilação por minuto serão coletadas. A velocidade e/ou elevação da esteira serão ajustadas até que a ventilação por minuto do sujeito esteja no nível alvo de 30-40 L/min. A velocidade e elevação resultantes serão usadas durante as sessões de exposição ao ozônio. Na visita de treinamento, os participantes também serão submetidos a biópsia epitelial nasal de uma narina e um swab bucal será coletado para genotipagem. Amostras de sangue de linha de base também serão coletadas neste momento para análises de marcadores de inflamação, avaliações de citocinas, níveis de SFN e hemograma completo com diferencial.
Após a conclusão da sessão de treinamento, o sujeito retornará por 4 dias consecutivos. Durante os primeiros 3 dias, os indivíduos ingerirão (ingestão observada) homogeneizado de broto de brócolis ou homogeneizado de broto de alfafa com base na randomização anterior. Uma hora após a dose do suplemento no 3º dia, o voluntário será exposto a 0,4 ppm de ozônio por um período de 2 horas. Durante a exposição, os indivíduos realizarão 15 minutos de exercício moderado em esteira (ventilação por minuto = 30-40 L/min), cada um separado por 15 minutos de descanso sentado. A frequência cardíaca e o ritmo serão continuamente monitorados durante a exposição. A espirometria e a pontuação dos sintomas serão realizadas antes e depois da exposição. Uma hora após o término da exposição, será coletada uma biópsia do epitélio nasal da narina contralateral à utilizada na visita anterior. Quatro horas após a conclusão da exposição, o sangue será coletado para os pontos finais do estudo e uma indução de escarro será realizada. No dia seguinte, o sujeito retornará para uma visita de acompanhamento para incluir sinais vitais, pontuação de sintomas, espirometria, indução de escarro e punção venosa para desfechos sanguíneos.
Os indivíduos serão obrigados a se abster de uma lista de vegetais por 1 semana antes de cada sessão de estudo até a conclusão dessa sessão. Os indivíduos também serão solicitados a manter um diário alimentar para o mesmo tempo.
Após um período de washout de 2 a 6 semanas, os participantes retornarão novamente para uma sequência repetida de 4 dias com 3 dias de ingestão de suplemento seguido de exposição ao ozônio usando o suplemento alternativo e uma visita de acompanhamento pós-exposição de 24 horas. As amostras para análises serão coletadas nos mesmos momentos que os utilizados na sequência inicial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Função pulmonar normal, definida como (conjunto NHanes 2001):
CVF > 80% do previsto para sexo, etnia, idade e altura; VEF1 > 80% do previsto para sexo, etnia, idade e altura; Relação VEF1/CVF > 0,70.
- Teste de gravidez negativo para mulheres que não são s/p histerectomia com ooforectomia;
- Disposto a evitar corticosteróides e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides por 1 semana antes da visita de triagem inicial e novamente por 1 semana antes de todas as visitas restantes;
- Disposto a evitar vitaminas antioxidantes e vegetais crucíferos, bem como sucos/bebidas com suplementos vitamínicos adicionados por 7 dias antes da visita de triagem inicial e durante o período de dosagem inicial e desafio com ozônio, bem como 7 dias antes do início do 2º período de dosagem e subsequente desafio.
Disposto a abster-se de cafeína por 12 horas antes de todas as visitas.Critérios de inclusão:
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Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contra-indicação para o estudo de exposição, incluindo, entre outros, asma, doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal ou tireoidiana crônica;
- Uso de tricíclicos e inibidores da MAO;
- Gravidez ou amamentação de um bebê;
- Qualquer tabagismo atual;
- Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 2 semanas após o desafio;
- Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 2 semanas após o desafio;
Achados físicos anormais na consulta inicial:
Anormalidades na ausculta pulmonar Temperatura > 37,8 PA sistólica>150 mm Hg ou < 85 mm Hg ou PA diastólica >90 mm Hg ou < 50 Saturação de oxigênio < 94%;
- Os indivíduos devem demonstrar a capacidade de produzir uma amostra aceitável de escarro induzido durante a sessão de triagem. Se a amostra for insatisfatória, a participação do sujeito terminará naquele ponto;
- Serão excluídos os indivíduos que receberam prescrição diária de medicamentos anti-inflamatórios ou medicamentos para asma. Os contraceptivos orais são aceitáveis. Antidepressivos e outros medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança; e se a dosagem estiver estável por 1 mês;
- Indivíduos que não desejam se abster de atividade física extenuante por 24 horas antes e depois da exposição;
- Distúrbio nutricional atual, como anorexia, bulimia, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, etc;
- Uso atual de drogas imunossupressoras;
- História de intolerância ou aversão ao brócolis;
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito;
- Recebimento de LAIV (vacina viva atenuada contra influenza), também conhecida como FluMist®, ou outra vacina viva nos 14 dias anteriores.
- Lesões ortopédicas ou impedimentos que impeçam o exercício em esteira.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Brócolis brócolis homogeneizado (BSH)
Duzentos gramas de BSH equivalem a aproximadamente 111 gramas de brotos frescos (cerca de um pacote de 4 onças).
Os Broccosprouts® disponíveis comercialmente (Brassica Protection Products LLC) serão homogeneizados com água.
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Os Broccosprouts® disponíveis comercialmente (Brassica Protection Products LLC) serão homogeneizados com água usando uma proporção de 1:1,2 em um liquidificador limpo.
O homogeneizado será então congelado em alíquotas a -20 graus C.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: broto de alfafa homogeneizado
Duzentos gramas de brotos de alfafa comercialmente disponíveis serão homogeneizados com água na proporção de 1:1,2 em um liquidificador limpo.
O homogeneizado será então congelado em alíquotas a -20 graus C.
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200 gramas de brotos de alfafa serão homogeneizados com água na proporção de 1:1,2 em um liquidificador limpo.
O homogeneizado será então congelado em alíquotas a -20 graus C.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na % de neutrófilos no escarro induzido, comparando os períodos de tratamento de 4 horas após placebo com O3 v. SFN.
Prazo: linha de base, 4 e 24 horas após a exposição
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O escarro induzido será coletado e a porcentagem de neutrófilos será medida após cada exposição e será comparada com a linha de base e entre si.
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linha de base, 4 e 24 horas após a exposição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espirometria (FEV1, FVC, FEF25-75) para avaliação de alterações na função pulmonar
Prazo: antes e depois das exposições
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O teste de função pulmonar será realizado antes, depois e 24 horas após a exposição
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antes e depois das exposições
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Níveis de SFN
Prazo: na linha de base (escarro e plasma); imediatamente antes da exposição ao O3 (plasma), 4 horas e 24 horas após o O3 (escarro e plasma).
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Os níveis de sulforafano serão medidos no sangue e no escarro em intervalos predeterminados
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na linha de base (escarro e plasma); imediatamente antes da exposição ao O3 (plasma), 4 horas e 24 horas após o O3 (escarro e plasma).
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Concentração de citocinas e avaliação por citometria de fluxo de marcadores de superfície em sobrenadantes de escarro
Prazo: linha de base, 4 e 24 horas após a exposição
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GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-α, PGE2
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linha de base, 4 e 24 horas após a exposição
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Expressão de mRNA de NRF2 e enzimas antioxidantes de fase II em células epiteliais nasais e em macrófagos de escarro induzido
Prazo: linha de base e 1 hora (somente células epiteliais nasais) 4 e 24 horas após a exposição (escarro)
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GSTM1, GSTP1, NQO1 e HO1)
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linha de base e 1 hora (somente células epiteliais nasais) 4 e 24 horas após a exposição (escarro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Hernandez, University of North Carolina, Chapel Hill School of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11-1296
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