Efecto del homogeneizado de brotes de brócoli rico en sulforafano sobre la inflamación inducida por ozono mediante la modulación de NRF2 (BroccOz)

Los sujetos potenciales serán vistos para una visita de selección inicial en la que se obtendrá el consentimiento informado, se realizará un ECG de 12 derivaciones y se realizará una espirometría con la subsiguiente inducción de esputo. Solo los sujetos que cumplan los criterios de función pulmonar, así como los criterios de producción adecuada de esputo, continuarán en el estudio. Si el equipo de estudio considera que la muestra está "en el límite", se puede invitar al sujeto a repetir la recolección de otra muestra de esputo. Se requerirá que los sujetos se abstengan de tomar cafeína durante 12 horas antes de todas las visitas del estudio y no deben usar/ingerir medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, vitaminas antioxidantes, jugos/bebidas fortificadas con suplementos vitamínicos adicionales y verduras crucíferas 7 días antes de la todas las visitas. Los sujetos recibirán una lista de vegetales crucíferos.

A continuación, los voluntarios calificados serán vistos para una visita de capacitación en la que un médico del estudio los someterá a un examen físico. Después de evaluar la espirometría inicial, el sujeto se ejercitará en una cinta rodante y se recopilarán las mediciones de la ventilación por minuto. La velocidad y/o la elevación de la caminadora se ajustarán hasta que la ventilación por minuto del sujeto esté en el nivel objetivo de 30-40 L/min. La velocidad y la elevación resultantes se utilizarán durante las sesiones de exposición al ozono. En la visita de capacitación, los participantes también se someterán a una biopsia del epitelio nasal de una de las fosas nasales y se recolectará un hisopo bucal para el genotipado. En este momento también se recolectarán muestras de sangre de referencia para análisis de marcadores de inflamación, evaluaciones de citoquinas, niveles de SFN y hemograma completo con diferencial.

Después de completar la sesión de entrenamiento, el sujeto regresará durante 4 días consecutivos. Durante los primeros 3 días, los sujetos ingerirán (ingestión observada) homogeneizado de brotes de brócoli o homogeneizado de brotes de alfalfa según la aleatorización anterior. Una hora después de la dosis del suplemento en el tercer día, el voluntario se expondrá a 0,4 ppm de ozono durante un período de 2 horas. Durante la exposición, los sujetos realizarán 15 minutos de ejercicio moderado en una cinta rodante (ventilación por minuto = 30-40 L/min), cada uno separado por 15 minutos de descanso sentado. La frecuencia cardíaca y el ritmo se controlarán continuamente durante toda la exposición. La espirometría y la puntuación de los síntomas se realizarán antes y después de la exposición. Una hora después de finalizar la exposición, se tomará una biopsia del epitelio nasal de la fosa nasal contralateral a la utilizada en la visita anterior. Cuatro horas después de completar la exposición, se extraerá sangre para los puntos finales del estudio y se realizará una inducción de esputo. Al día siguiente, el sujeto regresará para una visita de seguimiento que incluirá signos vitales, puntuación de síntomas, espirometría, inducción de esputo y venopunción para puntos finales de sangre.

Los sujetos deberán abstenerse de una lista de verduras durante 1 semana antes de cada sesión de estudio hasta la finalización de esa sesión. También se les pedirá a los sujetos que mantengan un diario de alimentos durante el mismo tiempo.

Después de un período de lavado de 2 a 6 semanas, los participantes regresarán nuevamente para una secuencia repetida de 4 días con 3 días de ingestión del suplemento seguido de exposición al ozono usando el suplemento alternativo y una visita de seguimiento posterior a la exposición de 24 horas. Las muestras para los análisis se recogerán en los mismos momentos que los utilizados en la secuencia inicial.