バース症候群における心臓と筋肉の代謝

バース症候群 (BTHS) は、異常なカルジオリピン代謝、ミトコンドリア機能障害、筋肉消耗、および心不全を特徴とする X 関連疾患です。 BTHS は、小児期に死亡することが多く、心不全の標準治療以外に承認された BTHS の治療法がないため、特に重大な疾患です。 したがって、新しい治療法をテストするための新しい研究分野とプラットフォームが非常に必要とされています。 最先端の革新的な方法論を通じて、このプロジェクトは BTHS の病因における骨格筋と心臓の栄養素 (グルコース、脂肪酸、アミノ酸) 代謝の新しい役割に焦点を当てます。 BTHS における骨格筋と心臓の栄養代謝に関する表現型の情報と、これらの臓器のエネルギー生産と機能との関連性に関する情報は不足しており、BTHS の根底にある病因の理解を深める可能性があるため、重要です。 この理解があれば、安全で効果的な治療法を BTHS の対象にすることができます。 研究者の全体的な仮説は、骨格筋と心臓の脂肪酸代謝障害がこれらの臓器の燃料不足を引き起こし、エネルギー産生障害、運動不耐性、心不全につながるというものです。 さらに、骨格筋や心臓での脂肪酸代謝障害の結果として、不足した脂肪酸エネルギー供給を補うためにアミノ酸を供給するために、骨格筋や心臓でタンパク質の分解（消耗）が起こり、それによって心臓や骨格筋の機能が悪化します。 BTHSで。 調査員の目的は、BTHS の 30 人の若年成人と子供、および 8 ～ 35 歳の健康で、年齢、思春期の段階、および活動レベルが一致する 30 人の対照で、この仮説に対処することです。

1) 骨格筋と心臓の栄養代謝を特徴付け、2) 骨格筋と心臓の栄養代謝、エネルギー産生と機能 (運動耐性と心機能) の関係を調べる。 探索的な目的として、栄養代謝の機械的分子経路を調べます。具体的には、BTHS の成人および小児、および成人対照から得られた誘導性多能性幹細胞 (皮膚線維芽細胞由来) に由来するヒト筋細胞におけるタンパク質分解、ミトコンドリア機能および脂肪酸代謝。 骨格筋の栄養代謝は、安定同位体トレーサー法と質量分析法、放射性同位体トレーサー法と PET イメージングを使用した心臓の栄養代謝、磁気共鳴分光法を使用した骨格筋と心臓のエネルギー産生、段階的運動試験による骨格筋機能と間接的な方法で定量化されます。熱量測定、心エコー検査による心機能、多能性幹細胞誘導による筋細胞栄養経路メカニズム検査、タンパク質および RNA 発現分析。