Barth 증후군에서 심장 및 근육 대사

바르트 증후군(BTHS)은 비정상적인 카디오리핀 대사, 미토콘드리아 기능 장애, 근육 소모 및 심부전을 특징으로 하는 X-연관 장애입니다. BTHS는 어린 시절에 종종 치명적이며 심부전의 표준 치료 외에 BTHS에 대해 승인된 치료법이 없기 때문에 특히 중요한 질병입니다. 따라서 새로운 치료법을 테스트할 수 있는 새로운 연구 영역과 플랫폼이 절실히 필요합니다. 최첨단의 혁신적인 방법론을 통해 이 프로젝트는 BTHS의 병인에서 골격근과 심장 영양소(포도당, 지방산 및 아미노산) 대사의 새로운 역할에 초점을 맞출 것입니다. BTHS의 골격근 및 심장 영양소 대사에 관한 표현형 정보와 이것이 이러한 기관의 에너지 생산 및 기능과 어떻게 관련될 수 있는지가 부족하고 이것이 BTHS의 근본적인 병인에 대한 우리의 이해를 발전시킬 수 있기 때문에 중요합니다. 이러한 이해를 바탕으로 안전하고 효과적인 치료법이 BTHS를 대상으로 할 수 있습니다. 조사자들의 전반적인 가설은 골격근과 심장의 손상된 지방산 대사가 에너지 생산 장애, 운동 불내성 및 심부전으로 이어지는 이들 기관에서 연료 부족을 생성한다는 것입니다. 또한 골격근과 심장의 지방산 대사 장애로 인해 골격근과 심장에서 단백질 분해(소모)가 발생하여 이 부족한 지방산 에너지 공급을 보충하기 위해 아미노산을 공급하여 심장 및 골격근 기능을 악화시킵니다. BTHS에서. BTHS가 있는 30명의 젊은 성인 및 어린이와 8-35세의 건강한 연령, 사춘기 단계 및 활동 수준 일치 대조군 30명에서 이 가설을 해결하는 조사자의 목표는 다음과 같습니다.

1) 골격근과 심장영양소 대사 특성 규명, 2) 골격근과 심장영양소 대사, 에너지 생산 및 기능(운동내성 및 심장기능) 간의 관계를 조사한다. 탐구 목적으로 우리는 영양소 대사의 기계적 분자 경로를 조사할 것입니다. 특히 단백질 분해, 미토콘드리아 기능 및 지방산 대사, BTHS를 가진 성인과 어린이 및 성인 대조군에서 얻은 유도 만능 줄기 세포(피부 섬유아세포에서 유래)에서 파생된 인간 근세포에서. 골격근 영양소 대사는 안정동위원소 추적자 방법론과 질량분석법, 방사성 동위원소 추적자 방법론과 PET 영상을 이용한 심장 영양소 대사, 자기공명분광법을 이용한 골격근과 심장 에너지 생산, 단계별 운동 검사와 간접 열량계, 심초음파에 의한 심장 기능, 다능성 줄기 세포 유도 및 단백질 및 RNA 발현 분석에 의한 근세포 영양 경로 메커니즘 검사.