巴特综合征的心脏和肌肉代谢

巴斯综合征 (BTHS) 是一种 X 连锁疾病，其特征是心磷脂代谢异常、线粒体功能障碍、肌肉萎缩和心力衰竭。 BTHS 是一种特别严重的疾病，因为它在儿童时期通常是致命的，并且除了心力衰竭的标准治疗之外，没有批准的 BTHS 疗法。 因此，非常需要用于测试新疗法的新研究领域和平台。 通过最先进的创新方法，该项目将重点关注骨骼肌和心脏营养物质（葡萄糖、脂肪酸和氨基酸）代谢在 BTHS 发病机制中的新作用。 关于 BTHS 中骨骼肌和心脏营养代谢的表型信息以及它如何与这些器官的能量产生和功能相关是缺乏的，但很重要，因为这可能会促进我们对 BTHS 潜在发病机制的理解。 有了这种理解，安全有效的疗法就可以针对 BTHS。 研究人员的总体假设是，骨骼肌和心脏中的脂肪酸代谢受损会导致这些器官中的燃料不足，从而导致能量产生受损、运动不耐受和心力衰竭。 此外，由于骨骼肌和心脏中脂肪酸代谢受损，骨骼肌和心脏中的蛋白质分解（消耗）发生以提供氨基酸作为脂肪酸能量供应不足的补偿，从而使心脏和骨骼肌功能恶化在 BTHS。 研究人员的目标是在 30 名患有 BTHS 的年轻人和儿童以及 30 名 8-35 岁的健康、年龄、青春期阶段和活动水平匹配的对照组中解决这一假设：

1) 表征骨骼肌和心脏营养代谢和 2) 检查骨骼肌和心脏营养代谢、能量产生和功能（运动耐量和心脏功能）之间的关系。 作为探索性目标，我们将研究营养代谢的分子机制途径；特别是蛋白质分解、线粒体功能和脂肪酸代谢，在源自成人和儿童 BTHS 和成人对照的诱导性多能干细胞（来自皮肤成纤维细胞）的人肌细胞中。 骨骼肌营养代谢将通过稳定同位素示踪方法和质谱法量化，心脏营养代谢使用放射性同位素示踪方法和 PET 成像，骨骼肌和心脏能量产生使用磁共振波谱，骨骼肌功能通过分级运动测试和间接量热法，超声心动图的心脏功能，以及多能干细胞诱导和蛋白质和 RNA 表达分析的肌细胞营养途径机制检查。