同種幹細胞移植後のナイーブ T 細胞枯渇 DLI

同種造血幹細胞移植 (SCT) は、多種多様な血液悪性腫瘍の治癒への希望を提供します。 成熟したドナー T 細胞は、この手順の成功または失敗に重要な役割を果たします。 ドナー T 細胞のサブセットは、移植片対宿主病 (GvHD) を仲介します。 他のサブセットは、免疫回復の基盤を提供します。 成熟ドナー T 細胞の全枯渇は、ハプロ同一同種幹細胞移植における必須のステップです。 この手順がなければ、レシピエントは致命的な急性 GVHD に屈することになります。 私たちは、骨髄コンディショニング療法の一環としてアレムツズマブを使用した in vivo ドナー (およびレシピエント) の T 細胞枯渇について豊富な経験を持っています。 私たちや他の人も同じ目的で抗胸腺細胞グロブリンを使用しています. T細胞の汎枯渇はGvHDを排除しますが、腫瘍再発と日和見感染のリスクを大幅に増加させます。 ドナーリンパ球の注入を遅らせると、免疫回復と移植片対腫瘍反応が増強されますが、致命的な GvHD を誘発するリスクがあります。 これは、ドナーとレシピエントの HLA が一致しない場合に特に問題になります。 したがって、同種幹細胞移植における主な課題は、GvHD を引き起こすことなく、T 細胞によって媒介される有益な効果を最大限に活用する方法を決定することです。 この課題は、GvHD 応答の誘発に関与するドナー T 細胞の集団を選択的に枯渇させることによって克服できます。 GvHD の病因に対するこれらの細胞のそれぞれの寄与を理解するために、ナイーブまたはメモリー表現型に基づいて T 細胞を選択することに関心がありました。 ナイーブ T 細胞 (CD62L+ または CD45RA+) は、T 細胞受容体に特異的な抗原に遭遇していない T 細胞です。 メモリー T 細胞 (CD62L- または CD62L+ または CD45RA-) は、対応する同族抗原に以前にさらされた T 細胞です。 ドナーが宿主同種抗原に遭遇していない場合、GvHD 誘導宿主反応性 T 細胞は、ナイーブ T 細胞コンパートメントに含まれている必要があります。 対照的に、すべての記憶表現型細胞は、宿主同種抗原を認識すべきではありません。 いくつかの発表された研究で示唆されているように、この仮説が正しければ、ナイーブ T 細胞を欠いており、メモリー T 細胞のサブセットを表す CD62L-T 細胞は、GvHD を誘発できないはずです。 研究の仮説は、ドナーリンパ球接種物からのナイーブ T 細胞の枯渇が GVHD を抑止する一方で、抗感染および移植片対腫瘍反応に影響を与える免疫適格記憶 T 細胞を提供するというものです。 この研究では、HLA 適合同種幹細胞移植後の患者に与えられるナイーブ T 細胞枯渇ドナー リンパ球注入の最大耐用量を決定します。 このドナーリンパ球注入の GVHD 誘導能を評価し、この DLI が移植後の免疫回復に与える影響をさらに監視します。