Naives T-Zell-depletiertes DLI nach Allo-Stammzelltransplantation

Die allogene Stammzelltransplantation (SCT) bietet die Hoffnung auf Heilung für eine Vielzahl von hämatologischen Malignomen. Reife Spender-T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle für den Erfolg oder Misserfolg dieses Verfahrens. Eine Untergruppe von Spender-T-Zellen vermittelt die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD). Andere Untergruppen bilden die Grundlage für die Wiederherstellung des Immunsystems. Die Pandepletion reifer Spender-T-Zellen ist ein obligatorischer Schritt bei der haploidentischen allogenen Stammzelltransplantation. Ohne diesen Schritt würde der Empfänger einer tödlichen akuten GVHD erliegen. Wir haben umfangreiche Erfahrungen mit der In-vivo-T-Zell-Depletion von Spendern (und Empfängern) unter Verwendung von Alemtuzumab als Teil des Knochenmarkkonditionierungsschemas. Wir und andere haben für den gleichen Zweck auch Anti-Thymozyten-Globulin verwendet. Pandepletion von T-Zellen eliminiert GvHD, erhöht aber signifikant das Risiko eines Tumorrückfalls und opportunistischer Infektionen. Eine verzögerte Infusion von Spenderlymphozyten verstärkt die Immunerholung und die Transplantat-gegen-Tumor-Reaktion, birgt jedoch das Risiko, eine tödliche GvHD zu induzieren. Dies ist besonders problematisch, wenn Spender und Empfänger HLA-diskordant sind. Daher besteht die größte Herausforderung bei der allogenen Stammzelltransplantation darin, zu bestimmen, wie die vorteilhaften Wirkungen, die durch T-Zellen vermittelt werden, maximal genutzt werden können, ohne GvHD zu verursachen. Diese Herausforderung könnte überwunden werden, indem die Population von Spender-T-Zellen, die für die Auslösung der GvHD-Antwort verantwortlich sind, selektiv verarmt wird. Wir waren daran interessiert, T-Zellen basierend auf ihrem naiven oder Gedächtnis-Phänotyp auszuwählen, um den Beitrag jeder dieser Zellen zur Pathogenese von GvHD zu verstehen. Naive T-Zellen (CD62L+ oder CD45RA+) sind T-Zellen, die nicht auf Antigene gestoßen sind, die für ihren T-Zell-Rezeptor spezifisch sind. Gedächtnis-T-Zellen (CD62L- oder CD62L+ oder CD45RA-) sind T-Zellen, die zuvor ihren entsprechenden verwandten Antigenen ausgesetzt waren. Wenn ein Spender nicht auf Wirts-Alloantigene gestoßen ist, sollten GvHD-induzierende wirtsreaktive T-Zellen im naiven T-Zell-Kompartiment enthalten sein. Im Gegensatz dazu sollten nicht alle Gedächtnisphänotypzellen Wirts-Alloantigene erkennen. Wenn diese Hypothese richtig ist, wie von mehreren veröffentlichten Studien vorgeschlagen, sollten CD62L-T-Zellen, die keine naiven T-Zellen enthalten und eine Untergruppe von Gedächtnis-T-Zellen darstellen, nicht in der Lage sein, GvHD zu induzieren. Die Studienhypothese ist, dass die Depletion naiver T-Zellen aus dem Spender-Lymphozyten-Inokulum die GVHD aufheben wird, während immunkompetente Gedächtnis-T-Zellen bereitgestellt werden, um eine Antiinfektion und eine Graft-versus-Tumor-Reaktion zu beeinflussen. In dieser Studie werden wir die maximal tolerierte Dosis einer naiven T-Zell-depletierten Spender-Lymphozyten-Infusion bestimmen, die Patienten nach einer HLA-angepassten allogenen Stammzelltransplantation verabreicht wird. Wir werden das GVHD-induzierende Potenzial dieser Spender-Lymphozyten-Infusion bewerten und die Auswirkungen weiter überwachen, die diese DLI auf die Erholung des Immunsystems nach der Transplantation haben wird.