Naiv T-cellsutarmad DLI efter Allo stamcellstransplantation

Allogen stamcellstransplantation (SCT) erbjuder hopp om att bota en mängd olika hematologiska maligniteter. Mogna donator-T-celler spelar en avgörande roll för framgång eller misslyckande av denna procedur. En undergrupp av donator-T-celler förmedlar graft-versus-host-sjukdom (GvHD). Andra undergrupper utgör grunden för immunåterhämtning. Pan-utarmning av mogna donator-T-celler är ett obligatoriskt steg i haploidentisk allogen stamcellstransplantation. Utan detta steg skulle mottagaren ge efter för dödlig akut GVHD. Vi har haft lång erfarenhet av in vivo-donator (och mottagare) T-cellsutarmning med alemtuzumab som en del av benmärgskonditioneringsregimen. Vi och andra har också använt antitymocytglobulin för samma ändamål. Pan-utarmning av T-celler eliminerar GvHD men ökar markant riskerna för tumöråterfall och opportunistiska infektioner. En fördröjd donatorlymfocytinfusion förstärker immunåterhämtningen och transplantatet kontra tumörsvaret, men det riskerar att inducera dödlig GvHD. Detta är särskilt problematiskt när givare och mottagare är HLA-diskordanta. Sålunda är den stora utmaningen vid allogen stamcellstransplantation att bestämma hur man maximalt kan utnyttja de fördelaktiga effekter som medieras av T-celler utan att orsaka GvHD. Denna utmaning skulle kunna övervinnas genom att selektivt tömma populationen av donator-T-celler som är ansvariga för att framkalla GvHD-svaret. Vi har varit intresserade av att välja T-celler baserat på deras naiva eller minnesfenotyp för att förstå bidraget från var och en av dessa celler till patogenesen av GvHD. Naiva T-celler (CD62L+ eller CD45RA+) är T-celler som inte har stött på antigener specifika för deras T-cellsreceptor. Minnes-T-celler (CD62L- eller CD62L+ eller CD45RA-) är T-celler som tidigare har exponerats för sina motsvarande besläktade antigener. Om en donator inte har stött på värdalloantigener, bör GvHD-inducerande värdreaktiva T-celler finnas i det naiva T-cellsutrymmet. Däremot bör alla minnesfenotypceller inte känna igen värdalloantigener. Om denna hypotes är korrekt enligt flera publicerade studier bör CD62L-T-celler, som saknar naiva T-celler och representerar en undergrupp av minnes-T-celler, inte kunna inducera GvHD. Studiehypotesen är att utarmning av naiva T-celler från donatorlymfocytinokulumet kommer att upphäva GVHD samtidigt som immunkompetenta minnes-T-celler tillförs för att påverka en anti-infektion och ett transplantat kontra tumörsvar. I denna studie kommer vi att bestämma den maximala tolererade dosen av en naiv T-cellsutarmad donatorlymfocytinfusion som ges till patienter efter HLA-matchad allogen stamcellstransplantation. Vi kommer att bedöma den GVHD-inducerande potentialen för denna donatorlymfocytinfusion och ytterligare övervaka effekten som denna DLI kommer att ha på immunåterhämtning efter transplantation.