Naiv T-celle utarmet DLI etter Allo-stamcelletransplantasjon

Allogen stamcelletransplantasjon (SCT) gir håp om kur for et bredt utvalg av hematologiske maligniteter. Modne donor-T-celler spiller en kritisk rolle i suksessen eller fiaskoen til denne prosedyren. En undergruppe av donor-T-celler medierer graft-versus-host-sykdom (GvHD). Andre undergrupper gir grunnlaget for immungjenoppretting. Pan-utarming av modne donor T-celler er et obligatorisk trinn i haploidentisk allogen stamcelletransplantasjon. Uten dette trinnet ville mottakeren gi etter for dødelig akutt GVHD. Vi har hatt omfattende erfaring med in vivo donor (og mottaker) T-celleutarming ved bruk av alemtuzumab som en del av benmargsbehandlingsregimet. Vi og andre har også brukt anti-tymocytt-globulin til samme formål. Pan-utarming av T-celler eliminerer GvHD, men øker risikoen for tumortilbakefall og opportunistiske infeksjoner betydelig. En forsinket donorlymfocyttinfusjon øker immungjenoppretting og graft versus tumorrespons, men det er en risiko for å indusere dødelig GvHD. Dette er spesielt problematisk når giver og mottaker er HLA-diskordante. Derfor er den største utfordringen ved allogen stamcelletransplantasjon å bestemme hvordan man maksimalt kan utnytte de fordelaktige effektene mediert av T-celler uten å forårsake GvHD. Denne utfordringen kan overvinnes ved selektivt å tømme populasjonen av donor-T-celler som er ansvarlige for å fremkalle GvHD-responsen. Vi har vært interessert i å velge T-celler basert på deres naive eller minnefenotype for å forstå bidraget til hver av disse cellene til patogenesen til GvHD. Naive T-celler (CD62L+ eller CD45RA+) er T-celler som ikke har møtt antigener spesifikke for deres T-cellereseptor. Minne T-celler (CD62L- eller CD62L+ eller CD45RA-) er T-celler som tidligere har blitt eksponert for deres tilsvarende beslektede antigener. Hvis en donor ikke har møtt vertsalloantigener, bør GvHD-induserende vertsreaktive T-celler inneholdes i det naive T-cellerommet. Derimot bør ikke alle minnefenotypecellene gjenkjenne vertsalloantigener. Hvis denne hypotesen er korrekt som foreslått av flere publiserte studier, bør ikke CD62L-T-celler, som er blottet for naive T-celler og representerer en undergruppe av minne-T-celler, ikke være i stand til å indusere GvHD. Studiens hypotese er uttømming av naive T-celler fra donorlymfocyttinokulumet vil oppheve GVHD mens det gir immunkompetente minne T-celler for å påvirke en anti-infeksjon og en graft versus tumorrespons. I denne studien vil vi bestemme den maksimale tolererte dosen av en naiv T-celle-utarmet donorlymfocyttinfusjon gitt til pasienter etter HLA-matchet allogen stamcelletransplantasjon. Vi vil vurdere det GVHD-induserende potensialet til denne donorlymfocyttinfusjonen og videre overvåke effekten som denne DLI vil ha på immungjenoppretting etter transplantasjon.