Naivi T-solujen tyhjennetty DLI Allo-kantasolusiirron jälkeen

Allogeeninen kantasolusiirto (SCT) tarjoaa toivon parantua monenlaisiin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Kypsillä luovuttajan T-soluilla on kriittinen rooli tämän toimenpiteen onnistumisessa tai epäonnistumisessa. Osa luovuttaja-T-soluista välittää graft-versus-host -tautia (GvHD). Muut alajoukot tarjoavat perustan immuunijärjestelmän palautumiselle. Kypsien luovuttajien T-solujen kokonaispuute on pakollinen vaihe haploidenttisessä allogeenisessa kantasolusiirrossa. Ilman tätä vaihetta vastaanottaja antautuisi tappavalle akuutille GVHD:lle. Meillä on laaja kokemus in vivo luovuttajan (ja vastaanottajan) T-solujen hävittämisestä käyttämällä alemtutsumabia osana luuytimen hoito-ohjelmaa. Me ja muut olemme käyttäneet myös anti-tymosyyttiglobuliinia samaan tarkoitukseen. T-solujen yleinen ehtyminen eliminoi GvHD:n, mutta lisää merkittävästi kasvaimen uusiutumisen ja opportunististen infektioiden riskiä. Viivästynyt luovuttajan lymfosyytti-infuusio lisää immuunijärjestelmän palautumista ja siirrännäistä kasvainvastetta, mutta siinä on riski aiheuttaa tappavan GvHD:n. Tämä on erityisen ongelmallista, kun luovuttaja ja vastaanottaja ovat ristiriidassa HLA:n kanssa. Siten allogeenisten kantasolujen siirron suurin haaste on määrittää, kuinka T-solujen välittämiä hyödyllisiä vaikutuksia voidaan hyödyntää maksimaalisesti aiheuttamatta GvHD:tä. Tämä haaste voitaisiin voittaa poistamalla selektiivisesti GvHD-vasteen aikaansaamisesta vastuussa olevien luovuttajien T-solujen populaatio. Olemme olleet kiinnostuneita T-solujen valitsemisesta niiden naiivin tai muistifenotyypin perusteella ymmärtääksemme kunkin näiden solujen panoksen GvHD:n patogeneesiin. Naiivit T-solut (CD62L+ tai CD45RA+) ovat T-soluja, jotka eivät ole kohdanneet T-solureseptorilleen spesifisiä antigeenejä. Muisti-T-solut (CD62L- tai CD62L+ tai CD45RA-) ovat T-soluja, jotka on aiemmin altistettu vastaaville sukulaisantigeeneilleen. Jos luovuttaja ei ole tavannut isännän alloantigeenejä, GvHD:tä indusoivia isäntäreaktiivisia T-soluja tulee olla naiiveissa T-soluosastossa. Sitä vastoin kaikkien muistifenotyyppisolujen ei pitäisi tunnistaa isännän alloantigeenejä. Jos tämä hypoteesi pitää paikkansa, kuten useat julkaistut tutkimukset ovat ehdottaneet, CD62L-T-solut, joista puuttuvat naiivit T-solut ja jotka edustavat muisti-T-solujen alajoukkoa, eivät pysty indusoimaan GvHD:tä. Tutkimuksen hypoteesi on, että naiivien T-solujen ehtyminen luovuttajan lymfosyyttisiirrostusta kumoaa GVHD:n ja tarjoaa samalla immunokompetentteja muisti-T-soluja, jotka vaikuttavat infektion torjuntaan ja siirrännäiseen tuumorivasteeseen. Tässä tutkimuksessa määritämme suurimman siedetyn annoksen naiiveista T-soluista tyhjennetystä luovuttajan lymfosyytti-infuusiosta, joka annetaan potilaille HLA-yhteensopivan allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Arvioimme tämän luovuttajan lymfosyytti-infuusion GVHD:tä indusoivan potentiaalin ja seuraamme edelleen vaikutusta, joka tällä DLI:llä on transplantaation jälkeiseen immuunijärjestelmän palautumiseen.