同种异体干细胞移植后的幼稚 T 细胞耗尽 DLI

同种异体干细胞移植 (SCT) 为治愈多种血液系统恶性肿瘤带来了希望。 成熟的供体 T 细胞在此过程的成功或失败中起着至关重要的作用。 供体 T 细胞的一个子集介导移植物抗宿主病 (GvHD)。 其他子集为免疫恢复提供了基础。 成熟供体 T 细胞的泛耗竭是半相合同种异体干细胞移植中的必要步骤。 如果没有这一步，接受者将死于致命的急性 GVHD。 我们在使用阿仑单抗作为骨髓预处理方案的一部分进行体内供体（和受体）T 细胞耗竭方面拥有丰富的经验。 我们和其他人也出于同样的目的使用了抗胸腺细胞球蛋白。 T 细胞的泛耗竭消除了 GvHD，但显着增加了肿瘤复发和机会性感染的风险。 延迟供体淋巴细胞输注可增强免疫恢复和移植物抗肿瘤反应，但它有诱发致命性 GvHD 的风险。 当捐赠者和接受者的 HLA 不一致时，这尤其成问题。 因此，同种异体干细胞移植的主要挑战是确定如何在不引起 GvHD 的情况下最大限度地利用 T 细胞介导的有益作用。 这一挑战可以通过选择性地耗尽负责引发 GvHD 反应的供体 T 细胞群来克服。 我们一直对根据幼稚或记忆表型选择 T 细胞感兴趣，以了解这些细胞中的每一个对 GvHD 发病机制的贡献。 初始 T 细胞（CD62L+ 或 CD45RA+）是未遇到对其 T 细胞受体具有特异性的抗原的 T 细胞。 记忆 T 细胞（CD62L- 或 CD62L+ 或 CD45RA-）是先前已暴露于其相应同源抗原的 T 细胞。 如果供体没有遇到宿主同种异体抗原，则诱导 GvHD 的宿主反应性 T 细胞应包含在幼稚 T 细胞室中。 相反，所有记忆表型细胞都不应识别宿主同种异体抗原。 如果这一假设如几项已发表的研究所建议的那样是正确的，那么没有幼稚 T 细胞并代表记忆 T 细胞子集的 CD62L-T 细胞应该不能诱导 GvHD。 研究假设是从供体淋巴细胞接种物中去除幼稚 T 细胞将消除 GVHD，同时提供免疫活性记忆 T 细胞以影响抗感染和移植物抗肿瘤反应。 在这项研究中，我们将确定在 HLA 匹配的同种异体干细胞移植后给予患者的幼稚 T 细胞耗尽供体淋巴细胞输注的最大耐受剂量。 我们将评估这种供体淋巴细胞输注的 GVHD 诱导潜力，并进一步监测这种 DLI 对移植后免疫恢复的影响。