DLI с истощением наивных Т-клеток после трансплантации алло-стволовых клеток

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) дает надежду на излечение широкого спектра гематологических злокачественных новообразований. Зрелые донорские Т-клетки играют решающую роль в успехе или неудаче этой процедуры. Подмножество донорских Т-клеток опосредует реакцию «трансплантат против хозяина» (GvHD). Другие подмножества обеспечивают основу для восстановления иммунитета. Пан-истощение зрелых донорских Т-клеток является обязательным этапом гаплоидентичной аллогенной трансплантации стволовых клеток. Без этого шага реципиент погибнет от острой РТПХ со смертельным исходом. У нас есть обширный опыт истощения Т-клеток донора (и реципиента) in vivo с использованием алемтузумаба как части режима кондиционирования костного мозга. Мы и другие также использовали антитимоцитарный глобулин с той же целью. Пан-истощение Т-клеток устраняет РТПХ, но значительно увеличивает риск рецидива опухоли и оппортунистических инфекций. Отсроченная инфузия донорских лимфоцитов увеличивает иммунное восстановление и реакцию «трансплантат против опухоли», но сопряжена с риском летальной РТПХ. Это особенно проблематично, когда донор и реципиент HLA-дискордантны. Таким образом, основной проблемой при аллогенной трансплантации стволовых клеток является определение того, как максимально использовать положительные эффекты, опосредованные Т-клетками, не вызывая РТПХ. Эту проблему можно решить, избирательно истощая популяцию донорских Т-клеток, ответственных за возникновение реакции GvHD. Мы были заинтересованы в выборе Т-клеток на основе их наивного фенотипа или фенотипа памяти, чтобы понять вклад каждой из этих клеток в патогенез GvHD. Наивные Т-клетки (CD62L+ или CD45RA+) представляют собой Т-клетки, которые не столкнулись с антигенами, специфичными для их Т-клеточного рецептора. Т-клетки памяти (CD62L- или CD62L+ или CD45RA-) представляют собой Т-клетки, которые ранее подвергались воздействию соответствующих им родственных антигенов. Если донор не сталкивался с аллоантигенами хозяина, индуцирующие БТПХ Т-клетки хозяина должны содержаться в компартменте наивных Т-клеток. Напротив, все клетки фенотипа памяти не должны распознавать аллоантигены хозяина. Если эта гипотеза верна, как предполагают несколько опубликованных исследований, CD62L-T-клетки, которые лишены наивных Т-клеток и представляют собой подмножество Т-клеток памяти, не должны быть способны индуцировать GvHD. Гипотеза исследования заключается в том, что истощение наивных Т-клеток из инокулята донорских лимфоцитов отменит РТПХ, в то же время обеспечивая иммунокомпетентные Т-клетки памяти для воздействия на противоинфекционный ответ и реакцию «трансплантат против опухоли». В этом исследовании мы определим максимально переносимую дозу наивной инфузии донорских лимфоцитов с истощением Т-клеток, вводимую пациентам после аллогенной трансплантации HLA-совместимых стволовых клеток. Мы оценим потенциал индукции РТПХ этой инфузии донорских лимфоцитов и дополнительно проследим за влиянием, которое этот DLI окажет на восстановление иммунитета после трансплантации.