DLI zubożony w naiwne komórki T po przeszczepie allo komórek macierzystych

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) daje nadzieję na wyleczenie wielu różnych nowotworów hematologicznych. Dojrzałe komórki T dawcy odgrywają kluczową rolę w powodzeniu lub niepowodzeniu tej procedury. Podzbiór komórek T dawcy pośredniczy w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Inne podzbiory stanowią podstawę regeneracji odporności. Całkowite zubożenie dojrzałych komórek T dawcy jest obowiązkowym krokiem w haploidentycznym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Bez tego kroku odbiorca uległby śmiertelnej ostrej GVHD. Mamy duże doświadczenie w usuwaniu limfocytów T u dawcy (i biorcy) in vivo przy użyciu alemtuzumabu jako części schematu kondycjonowania szpiku kostnego. My i inni używaliśmy również globuliny antytymocytarnej w tym samym celu. Całkowite wyczerpanie komórek T eliminuje GvHD, ale znacznie zwiększa ryzyko nawrotu nowotworu i infekcji oportunistycznych. Opóźniona infuzja limfocytów dawcy zwiększa regenerację odporności i reakcję przeszczep przeciwko nowotworowi, ale wiąże się z ryzykiem wywołania śmiertelnej GvHD. Jest to szczególnie problematyczne, gdy dawca i biorca nie zgadzają się pod względem HLA. Zatem głównym wyzwaniem w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych jest określenie, w jaki sposób maksymalnie wykorzystać korzystne efekty, w których pośredniczą komórki T, bez powodowania GvHD. Wyzwanie to można przezwyciężyć poprzez selektywne zubożenie populacji komórek T dawcy odpowiedzialnych za wywołanie odpowiedzi GvHD. Byliśmy zainteresowani wyborem komórek T na podstawie ich fenotypu naiwnego lub pamięciowego, aby zrozumieć wkład każdej z tych komórek w patogenezę GvHD. Naiwne komórki T (CD62L+ lub CD45RA+) to komórki T, które nie napotkały antygenów specyficznych dla ich receptora komórek T. Komórki T pamięci (CD62L- lub CD62L+ lub CD45RA-) to komórki T, które zostały wcześniej wystawione na działanie odpowiadających im pokrewnych antygenów. Jeśli dawca nie napotkał alloantygenów gospodarza, komórki T reagujące na gospodarza indukujące GvHD powinny znajdować się w przedziale naiwnych komórek T. W przeciwieństwie do tego, wszystkie komórki fenotypu pamięci nie powinny rozpoznawać alloantygenów gospodarza. Jeśli ta hipoteza jest poprawna, jak sugeruje kilka opublikowanych badań, komórki T CD62L-, które są pozbawione naiwnych komórek T i reprezentują podzbiór komórek T pamięci, nie powinny być zdolne do indukowania GvHD. Hipotezą badawczą jest to, że wyczerpanie naiwnych komórek T z inokulum limfocytów dawcy zniesie GVHD, jednocześnie dostarczając immunokompetentne komórki T pamięci, aby wpływać na działanie przeciwinfekcyjne i odpowiedź przeszczep przeciwko nowotworowi. W tym badaniu określimy maksymalną tolerowaną dawkę wlewu limfocytów dawcy zubożonych w limfocyty T, podawanego pacjentom po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych dopasowanych pod względem HLA. Ocenimy potencjał indukowania GVHD tej infuzji limfocytów dawcy i dalej będziemy monitorować wpływ, jaki ta DLI będzie miała na powrót odporności po przeszczepie.