Naïeve T-cel verarmde DLI na allo-stamceltransplantatie

Allogene stamceltransplantatie (SCT) biedt de hoop op genezing voor een grote verscheidenheid aan hematologische maligniteiten. Rijpe donor-T-cellen spelen een cruciale rol in het slagen of mislukken van deze procedure. Een subset van donor-T-cellen bemiddelt graft-versus-host-ziekte (GvHD). Andere subsets vormen de basis voor immuunherstel. Pan-uitputting van rijpe donor-T-cellen is een verplichte stap bij haplo-identieke allogene stamceltransplantatie. Zonder deze stap zou de ontvanger bezwijken voor dodelijke acute GVHD. We hebben uitgebreide ervaring met in-vivo donor (en ontvanger) T-celdepletie met behulp van alemtuzumab als onderdeel van het beenmergconditioneringsregime. Wij en anderen hebben voor hetzelfde doel ook antithymocytglobuline gebruikt. Pan-uitputting van T-cellen elimineert GvHD, maar verhoogt het risico op terugval van de tumor en opportunistische infecties aanzienlijk. Een vertraagde infusie van donorlymfocyten bevordert het herstel van het immuunsysteem en de respons van graft-versus-tumor, maar brengt het risico met zich mee dat dodelijke GvHD wordt veroorzaakt. Dit is met name problematisch wanneer de donor en ontvanger HLA-discordant zijn. De grootste uitdaging bij allogene stamceltransplantatie is dus om te bepalen hoe de gunstige effecten van T-cellen maximaal kunnen worden benut zonder GvHD te veroorzaken. Deze uitdaging zou kunnen worden overwonnen door de populatie van donor-T-cellen die verantwoordelijk zijn voor het opwekken van de GvHD-respons selectief uit te putten. We waren geïnteresseerd in het selecteren van T-cellen op basis van hun naïeve of geheugenfenotype om de bijdrage van elk van deze cellen aan de pathogenese van GvHD te begrijpen. Naïeve T-cellen (CD62L+ of CD45RA+) zijn T-cellen die geen antigenen zijn tegengekomen die specifiek zijn voor hun T-celreceptor. Geheugen-T-cellen (CD62L- of CD62L+ of CD45RA-) zijn T-cellen die eerder zijn blootgesteld aan hun overeenkomstige verwante antigenen. Als een donor geen host-allo-antigenen is tegengekomen, moeten GvHD-inducerende host-reactieve T-cellen zich in het naïeve T-celcompartiment bevinden. Daarentegen zouden alle geheugenfenotypecellen geen gastheer-allo-antigenen moeten herkennen. Als deze hypothese correct is, zoals gesuggereerd door verschillende gepubliceerde onderzoeken, zouden CD62L-T-cellen, die geen naïeve T-cellen bevatten en een subset van geheugen-T-cellen vertegenwoordigen, GvHD niet kunnen induceren. De studiehypothese is dat uitputting van naïeve T-cellen uit het donorlymfocyten-inoculum GVHD zal opheffen, terwijl immunocompetente geheugen-T-cellen worden geleverd om een ​​anti-infectie en een graft-versus-tumorrespons te beïnvloeden. In deze studie zullen we de maximaal getolereerde dosis bepalen van een naïeve T-cel-verarmde donorlymfocyteninfusie die wordt gegeven aan patiënten na HLA-gematchte allogene stamceltransplantatie. We zullen het GVHD-inducerende potentieel van deze donorlymfocyteninfusie beoordelen en de impact die deze DLI zal hebben op het herstel van het immuunsysteem na transplantatie verder monitoren.