DLI con agotamiento de células T ingenuas después de un trasplante alogénico de células madre

El trasplante alogénico de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) ofrece la esperanza de curar una amplia variedad de neoplasias malignas hematológicas. Las células T maduras del donante desempeñan un papel fundamental en el éxito o el fracaso de este procedimiento. Un subconjunto de células T del donante media la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Otros subconjuntos proporcionan la base para la recuperación inmunológica. El agotamiento total de las células T maduras del donante es un paso obligado en el trasplante alogénico de células madre haploidénticas. Sin este paso, el receptor sucumbiría a una GVHD letal aguda. Hemos tenido una amplia experiencia con el agotamiento de células T de donantes (y receptores) in vivo usando alemtuzumab como parte del régimen de acondicionamiento de la médula ósea. Nosotros y otros también hemos usado globulina antitimocito para el mismo propósito. El agotamiento total de las células T elimina la EICH, pero aumenta significativamente los riesgos de recidiva tumoral e infecciones oportunistas. Una infusión tardía de linfocitos de un donante aumenta la recuperación inmunitaria y la respuesta del injerto contra el tumor, pero conlleva el riesgo de inducir una EICH letal. Esto es particularmente problemático cuando el donante y el receptor son HLA discordantes. Por lo tanto, el principal desafío en el trasplante alogénico de células madre es determinar cómo aprovechar al máximo los efectos beneficiosos mediados por las células T sin causar GvHD. Este desafío podría superarse mediante el agotamiento selectivo de la población de células T del donante responsables de provocar la respuesta de GvHD. Nos ha interesado seleccionar células T en función de su fenotipo ingenuo o de memoria para comprender la contribución de cada una de estas células a la patogenia de la EICH. Las células T vírgenes (CD62L+ o CD45RA+) son células T que no han encontrado antígenos específicos para su receptor de células T. Las células T de memoria (CD62L- o CD62L+ o CD45RA-) son células T que han sido expuestas previamente a sus correspondientes antígenos afines. Si un donante no ha encontrado aloantígenos del huésped, las células T reactivas del huésped inductoras de GvHD deben estar contenidas en el compartimento de células T vírgenes. Por el contrario, todas las células de fenotipo de memoria no deberían reconocer los aloantígenos del huésped. Si esta hipótesis es correcta, como sugieren varios estudios publicados, las células T CD62L-, que carecen de células T vírgenes y representan un subconjunto de células T de memoria, no deberían poder inducir la EICH. La hipótesis del estudio es que el agotamiento de las células T vírgenes del inóculo de linfocitos del donante anulará la GVHD mientras proporciona células T de memoria inmunocompetentes para afectar una respuesta antiinfecciosa y de injerto contra tumor. En este estudio, determinaremos la dosis máxima tolerada de una infusión de linfocitos de donante sin células T sin tratamiento previo administrada a pacientes después de un alotrasplante de células madre con HLA compatible. Evaluaremos el potencial inductor de GVHD de esta infusión de linfocitos de donante y seguiremos de cerca el impacto que tendrá este DLI en la recuperación inmunitaria posterior al trasplante.