DLI sem células T virgens após transplante de células-tronco Allo

O transplante alogênico de células-tronco (SCT) oferece a esperança de cura para uma ampla variedade de neoplasias hematológicas. Células T de doadores maduros desempenham um papel crítico no sucesso ou fracasso deste procedimento. Um subconjunto de células T doadoras medeia a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Outros subconjuntos fornecem a base para a recuperação imunológica. Pan-depleção de células T de doadores maduros é uma etapa obrigatória no transplante de células-tronco alogênicas haploidênticas. Sem esta etapa, o receptor sucumbiria à DECH aguda letal. Temos uma vasta experiência com depleção in vivo de células T de doadores (e receptores) usando alentuzumabe como parte do regime de condicionamento da medula óssea. Nós e outros também usamos globulina anti-timócito para o mesmo propósito. A depleção pan de células T elimina GvHD, mas aumenta significativamente os riscos de recidiva tumoral e infecções oportunistas. Uma infusão tardia de linfócitos do doador aumenta a recuperação imune e a resposta enxerto versus tumor, mas apresenta o risco de induzir GvHD letal. Isso é particularmente problemático quando o doador e o receptor são HLA discordantes. Assim, o maior desafio no transplante alogênico de células-tronco é determinar como explorar ao máximo os efeitos benéficos mediados pelas células T sem causar GvHD. Esse desafio pode ser superado esgotando seletivamente a população de células T doadoras responsáveis ​​por provocar a resposta GvHD. Estamos interessados ​​em selecionar células T com base em seu fenótipo ingênuo ou de memória para entender a contribuição de cada uma dessas células para a patogênese do GvHD. Células T virgens (CD62L+ ou CD45RA+) são células T que não encontraram antígenos específicos para seus receptores de células T. As células T de memória (CD62L- ou CD62L+ ou CD45RA-) são células T que foram previamente expostas aos seus antígenos cognatos correspondentes. Se um doador não encontrou aloantígenos do hospedeiro, as células T reativas ao hospedeiro indutoras de GvHD devem estar contidas no compartimento de células T virgens. Em contraste, todas as células do fenótipo de memória não devem reconhecer os aloantígenos do hospedeiro. Se esta hipótese estiver correta, conforme sugerido por vários estudos publicados, as células T CD62L-, que são desprovidas de células T virgens e representam um subconjunto de células T de memória, não deveriam ser capazes de induzir GvHD. A hipótese do estudo é que a depleção de células T virgens do inóculo de linfócitos do doador anulará a GVHD enquanto fornece células T de memória imunocompetentes para afetar uma anti-infecção e uma resposta de enxerto versus tumor. Neste estudo, determinaremos a dose máxima tolerada de uma infusão de linfócitos de doadores com depleção de células T virgens dada a pacientes após transplante de células-tronco alogênicas HLA-compatível. Avaliaremos o potencial indutor de GVHD dessa infusão de linfócitos doadores e monitoraremos ainda mais o impacto que esse DLI terá na recuperação imunológica pós-transplante.