알로 줄기 세포 이식 후 순진한 T 세포 고갈된 DLI

동종 줄기 세포 이식(SCT)은 다양한 혈액 악성 종양에 대한 치료의 희망을 제공합니다. 성숙한 기증자 T 세포는 이 절차의 성공 또는 실패에 중요한 역할을 합니다. 기증자 T 세포의 하위 집합은 이식편대숙주병(GvHD)을 매개합니다. 다른 하위 집합은 면역 회복을 위한 기반을 제공합니다. 성숙한 기증자 T 세포의 범 고갈은 일배체 동종이계 줄기 세포 이식의 필수 단계입니다. 이 단계가 없으면 수혜자는 치명적인 급성 GVHD에 걸릴 것입니다. 우리는 골수 컨디셔닝 요법의 일부로 alemtuzumab을 사용하여 생체 내 기증자(및 수혜자) T 세포 고갈에 대한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 우리와 다른 사람들도 같은 목적으로 항 흉선 세포 글로불린을 사용했습니다. T 세포의 범고갈은 GvHD를 제거하지만 종양 재발 및 기회 감염의 위험을 상당히 증가시킵니다. 지연된 기증자 림프구 주입은 면역 회복과 이식편 대 종양 반응을 증가시키지만 치명적인 GvHD를 유발할 위험이 있습니다. 이것은 기증자와 수혜자가 HLA 불일치일 때 특히 문제가 됩니다. 따라서 동종 줄기 세포 이식의 주요 과제는 GvHD를 유발하지 않고 T 세포에 의해 매개되는 유익한 효과를 최대한 활용하는 방법을 결정하는 것입니다. 이 문제는 GvHD 반응을 이끌어내는 역할을 하는 기증자 T 세포 집단을 선택적으로 고갈시킴으로써 극복할 수 있습니다. 우리는 GvHD의 병인에 대한 이러한 각 세포의 기여도를 이해하기 위해 순진한 또는 기억 표현형을 기반으로 T 세포를 선택하는 데 관심을 가져왔습니다. 나이브 T 세포(CD62L+ 또는 CD45RA+)는 T 세포 수용체에 특이적인 항원을 만나지 않은 T 세포입니다. 기억 T 세포(CD62L- 또는 CD62L+ 또는 CD45RA-)는 이전에 해당 동족 항원에 노출된 T 세포입니다. 기증자가 숙주 동종항원을 만나지 않은 경우, GvHD 유도 숙주 반응성 T 세포는 나이브 T 세포 구획에 포함되어야 합니다. 대조적으로, 모든 기억 표현형 세포는 숙주 동종항원을 인식하지 않아야 합니다. 여러 발표된 연구에서 제안한 대로 이 가설이 맞다면, 나이브 T 세포가 없고 기억 T 세포의 하위 집합을 나타내는 CD62L-T 세포는 GvHD를 유도할 수 없어야 합니다. 연구 가설은 공여자 림프구 접종물로부터의 순진한 T-세포의 고갈이 항감염 및 이식편 대 종양 반응에 영향을 미치는 면역적격 기억 T-세포를 제공하면서 GVHD를 폐지할 것이라는 것이다. 이 연구에서 우리는 HLA 일치 동종 줄기 세포 이식 후 환자에게 제공되는 순진한 T 세포 고갈 기증자 림프구 주입의 최대 허용 용량을 결정할 것입니다. 우리는 이 기증자 림프구 주입의 GVHD 유발 가능성을 평가하고 이 DLI가 이식 후 면역 회복에 미칠 영향을 추가로 모니터링할 것입니다.