Naiv T-celle udtømt DLI efter Allo-stamcelletransplantation

Allogen stamcelletransplantation (SCT) giver håb om helbredelse for en lang række hæmatologiske maligniteter. Modne donor T-celler spiller en afgørende rolle i succes eller fiasko af denne procedure. En undergruppe af donor-T-celler medierer graft-versus-host-sygdom (GvHD). Andre undergrupper danner grundlaget for immungendannelse. Pan-depletion af modne donor T-celler er et obligatorisk trin i haploidentisk allogen stamcelletransplantation. Uden dette trin ville modtageren bukke under for dødelig akut GVHD. Vi har haft stor erfaring med in vivo donor (og modtager) T-celle-udtømning ved brug af alemtuzumab som en del af knoglemarvskonditioneringsregimet. Vi og andre har også brugt anti-thymocyt-globulin til samme formål. Pan-depletion af T-celler eliminerer GvHD, men øger signifikant risikoen for tumortilbagefald og opportunistiske infektioner. En forsinket donorlymfocytinfusion øger immungenopretningen og transplantat- versus tumorrespons, men den risikerer at inducere dødelig GvHD. Dette er især problematisk, når donor og modtager er HLA-diskordante. Den største udfordring i allogen stamcelletransplantation er således at bestemme, hvordan man maksimalt kan udnytte de gavnlige virkninger medieret af T-celler uden at forårsage GvHD. Denne udfordring kunne overvindes ved selektivt at udtømme populationen af ​​donor-T-celler, der er ansvarlige for at fremkalde GvHD-responset. Vi har været interesseret i at udvælge T-celler baseret på deres naive eller hukommelsesfænotype for at forstå bidraget fra hver af disse celler til patogenesen af ​​GvHD. Naive T-celler (CD62L+ eller CD45RA+) er T-celler, der ikke har mødt antigener, der er specifikke for deres T-cellereceptor. Hukommelse T-celler (CD62L- eller CD62L+ eller CD45RA-) er T-celler, der tidligere har været udsat for deres tilsvarende beslægtede antigener. Hvis en donor ikke har stødt på værtsalloantigener, bør GvHD-inducerende værtsreaktive T-celler være indeholdt i det naive T-celle-rum. I modsætning hertil bør alle hukommelsesfænotypecellerne ikke genkende værtsalloantigener. Hvis denne hypotese er korrekt som foreslået af adskillige publicerede undersøgelser, burde CD62L-T-celler, som er blottet for naive T-celler og repræsenterer en undergruppe af hukommelses-T-celler, ikke være i stand til at inducere GvHD. Undersøgelseshypotesen er, at udtømning af naive T-celler fra donorlymfocytpodestoffet vil ophæve GVHD og samtidig give immunkompetente hukommelses-T-celler til at påvirke en anti-infektion og en graft versus tumor respons. I denne undersøgelse vil vi bestemme den maksimalt tolererede dosis af en naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion givet til patienter efter HLA-matchet allogen stamcelletransplantation. Vi vil vurdere det GVHD-inducerende potentiale af denne donor-lymfocytinfusion og yderligere overvåge den indvirkning, som denne DLI vil have på post-transplantation immungendannelse.