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高リスク骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病に対するクロファラビンとその後のレナリドマイド

2019年12月14日更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

高リスク骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病の治療のためのクロファラビンとその後のレナリドマイド

バックグラウンド：

高リスク骨髄異形成症候群 (MDS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、急性骨髄性白血病 (AML) など、いくつかのタイプの血液がんは転帰不良と関連しています。 MDS、CMML、および AML の患者の多くは、標準治療の対象ではありません。これらのがんには、新しいタイプの治療が必要です。
クロファラビンとレナリドマイドは抗がん剤です。 1つ目は、体内のがん細胞に損傷を与えます。 2 つ目は、異常な細胞への血液供給を変更したり、免疫系がこれらの細胞を攻撃する方法に影響を与えたりする可能性があります。これらの薬剤は、MDS および白血病の治療薬として以前に試験されています。ただし、MDS、CMML、および AML の組み合わせとしては試行されていません。研究者は、これらの薬がこれらの種類の癌に対して安全で効果的かどうかを確認したいと考えています.

目的:

- 高リスクの MDS、CMML、および AML を持つ人々に対するクロファラビンとレナリドマイドの安全性と有効性をテストすること。

資格:

ハイリスクMDS、CMML、およびAMLを有する18歳以上の個人。
参加者は、標準治療の候補者であってはなりません。

デザイン：

参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。血液と骨髄のサンプルが採取されます。
参加者は、クロファラビンによる5日間の治療を受けます。入院中に静脈から投与されます。注入後に重大な副作用がなければ、参加者は外来患者として治療を継続します。
28日後、参加者は治療に対する反応を確認するために骨髄生検を受けます。
生検後、参加者はレナリドマイド治療を開始します。参加者の半数が 28 日間（1 治療サイクル）薬を服用します。残りの半分は 56 日間 (2 サイクル) かかります。治療を監視するために、より多くの血液検査と生検が使用されます。
深刻な副作用がなく、病気が悪化しない場合、参加者はレナリドミドを低用量で最大 12 サイクルまで服用し続けることができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高リスク骨髄異形成症候群 (MDS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、および急性骨髄性白血病 (AML) は、予後不良に関連する異種骨髄性悪性腫瘍です。高齢で併存疾患があるため、MDS、CMML、および AML 患者の大多数は、同種幹細胞移植 (SCT) や集中化学療法 (ICT) などの潜在的に根治的な標準治療の対象とはなりません。高リスクの MDS および AML 患者には、奏効率を改善し、毒性を軽減し、生存期間を延長する新しい治療アプローチが必要であることは明らかです。

クロファラビンは骨髄抑制性の第 2 世代のプリンヌクレオシド類似体であり、強力な化学療法と比較して毒性プロファイルが良好で、高リスクの MDS および AML 患者に対してさまざまな用量レベルで有意な有効性を示しています。レナリドマイドはサリドマイドの経口構造類似体であり、免疫調節作用、抗血管新生作用、直接的な細胞傷害作用などの複雑な作用機序を持つ MDS の治療法として十分に確立されており、AML に対しては高用量で単剤の有効性が示されています。 AML におけるレナリドマイドの治療効果は、全白血球数および循環芽球数が少ない患者で最大でした。クロファラビンの最初の細胞減少効果は、その後のレナリドミド療法の有効性を高め、レナリドミド維持療法の対象となる患者にとって好ましい免疫学的環境を作り出す可能性があるという仮説を立てています。この非盲検の単一機関第 I 相試験では、高リスクの MDS、CMML、および AML の治療のために、IV クロファラビンと経口レナリドミドの逐次併用を評価します。被験者は、細胞減少のためにIVクロファラビンの1コース（1日あたり5ミリグラム/平方メートル×5）を受け取ります。これに続いて、最初のコホートで 21/28 日間 1 サイクルで 1 日 25 mg から 4 番目のコホートで 28/28 日間で 1 日 50 mg まで、用量漸増による経口レナリドマイド強化が行われます。用量制限毒性または疾患の進行がない場合、被験者はレナリドマイドの維持を受け、28日サイクルで1日10 mgの用量から開始し、用量を調整して、最大12サイクルまで。

全体的な目的は、リスクの高い MDS、CMML、および AML の被験者におけるクロファラビンとレナリドマイドによる連続療法の安全性を判断することです。試験の主要評価項目は、各コホートにおけるこの新規治療の組み合わせの毒性プロファイルです。副次的評価項目には、反応と期間の特徴付け、全生存期間、および反応する被験者に対する維持レナリドミド療法の実現可能性が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:
18歳以上
-MDSの明確な診断（慢性骨髄単球性白血病-CMMLを含む）は、中間2から高のMDS被験者のIPSSリスク分類によるWHO基準に従って、研究登録前の30日以内に骨髄評価によって確認されました

また

-WHO基準によるAMLの明確な診断は、二次および再発または難治性疾患を含む研究登録前の30日以内の骨髄評価によって確認された

ECOGパフォーマンスステータスが2以下
研究登録前に、少なくとも1つの以前の治療に失敗している必要があります
-研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
すべての研究参加者は、必須の RevAssistRevlimid REMS プログラムに登録されている必要があり、RevAssistRevlimid REMS の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
-出産の可能性がある女性（FCBP）は、10 14日以内に少なくとも50 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、サイクル1のレナリドマイドを処方する前の24時間以内に再び（処方は7日以内に満たされなければならない）レナリドミドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。生殖能力のある女性は、Revlimid REMSTM プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

事前の同種幹細胞移植
急性前骨髄球性白血病の診断
非定型慢性骨髄性白血病の診断 BCR-ABL1 陰性、若年性骨髄単球性白血病、分類不能な骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍)
-任意の用量のクロファラビンによる以前の治療
-1日25ミリグラム以上のレナリドミドによる以前の治療
-治療に十分に反応しない臨床的に重要な活動性感染症
HIV陽性
-そのような重症度の制御されていない同時発生の肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、感染症、または代謝性疾患であり、PIの意見では、プロトコル療法に耐える被験者の能力を排除する
-心エコー図またはMUGAによる駆出率が40％未満
計算されたクレアチニンクリアランスから 60 ミリリットル/分を差し引いた値
正常値上限の1.5倍以上の血清ビリルビン
-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍を超える
安静時の酸素飽和度の低下（例：パルスオキシメータが 88% 未満または PaO2 が 55 ミリメートル水銀以下)
レナリドミド錠剤を飲み込んで保持する能力を妨げる何らかの状態の患者
-患者の能力を制限する重度の精神疾患または複雑な社会的状況研究要件に耐えるおよび/または遵守する
現在の妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
最大耐量の識別。

二次結果の測定

結果測定
全生存
反応率と持続時間の特徴付け
レナリドミド維持療法の実現可能性

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

協力者

Celgene Corporation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月6日

一次修了 (実際)

2015年10月27日

研究の完了 (実際)

2018年6月27日

試験登録日

最初に提出

2012年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月22日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月14日

最終確認日