Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clofarabine gevolgd door lenalidomide voor risicovolle myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie

14 december 2019 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Clofarabine gevolgd door lenalidomide voor de behandeling van hoogrisico myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie

Achtergrond:

Verschillende soorten bloedkanker worden in verband gebracht met slechte resultaten, waaronder myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoog risico, chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en acute myeloïde leukemie (AML). Veel mensen met MDS, CMML en AML komen niet in aanmerking voor standaardbehandelingen. Er zijn nieuwe soorten behandelingen nodig voor deze kankers.
Clofarabine en lenalidomide zijn geneesmiddelen tegen kanker. De eerste beschadigt kankercellen in het lichaam. De tweede kan de bloedtoevoer naar abnormale cellen veranderen of beïnvloeden hoe het immuunsysteem deze cellen aanvalt. Deze medicijnen zijn eerder getest als behandelingen voor MDS en leukemie. Ze zijn echter niet uitgeprobeerd als combinatie voor MDS, CMML en AML. Onderzoekers willen zien of deze medicijnen veilig en effectief zijn voor deze soorten kanker.

Doelstellingen:

- Om de veiligheid en effectiviteit van clofarabine en lenalidomide te testen voor mensen met een hoog risico op MDS, CMML en AML.

Geschiktheid:

Personen van ten minste 18 jaar die MDS, CMML en AML met een hoog risico hebben.
Deelnemers mogen geen kandidaten zijn voor standaardbehandelingen.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en beenmergmonsters afgenomen.
Deelnemers krijgen 5 dagen behandeling met clofarabine. Het zal via een ader worden toegediend tijdens een opname in het ziekenhuis. Als er geen ernstige bijwerkingen zijn na het infuus, zetten deelnemers de behandeling poliklinisch voort.
Na 28 dagen zullen de deelnemers een beenmergbiopsie ondergaan om hun reactie op de behandeling te controleren.
Na de biopsie starten de deelnemers met de behandeling met lenalidomide. De helft van de deelnemers zal het medicijn 28 dagen gebruiken (één behandelingscyclus). De andere helft doet er 56 dagen over (twee cycli). Er zullen meer bloedonderzoeken en biopsieën worden gebruikt om de behandeling te controleren.
Als er geen ernstige bijwerkingen zijn en de ziekte niet verergert, kunnen deelnemers gedurende maximaal 12 extra cycli lenalidomide in lagere doses blijven gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoogrisico myelodysplastische syndromen (MDS), chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en acute myeloïde leukemie (AML) zijn heterogene myeloïde maligniteiten die gepaard gaan met een slechte prognose. Vanwege gevorderde leeftijd en medische comorbiditeiten zijn de meeste MDS-, CMML- en AML-patiënten geen kandidaten voor potentieel curatieve standaardbehandelingen zoals allogene stamceltransplantatie (SCT) of intensieve chemotherapie (ICT). Nieuwe therapeutische benaderingen die de responspercentages verbeteren, minder toxisch zijn en de overleving verlengen, zijn duidelijk nodig voor MDS- en AML-patiënten met een hoog risico.

Clofarabine is een myelosuppressieve purine-nucleoside-analoog van de tweede generatie die een zinvolle werkzaamheid heeft aangetoond bij variabele doseringsniveaus voor MDS- en AML-patiënten met een hoog risico met een gunstig toxiciteitsprofiel in vergelijking met intensieve chemotherapie. Lenalidomide is een oraal structureel analoog van thalidomide met een complex werkingsmechanisme, waaronder immunomodulerende, anti-angiogene en directe cytotoxische effecten. Het therapeutisch voordeel van lenalidomide bij AML was het grootst bij patiënten met lage aantallen leukocyten en circulerende blasten. Onze hypothese is dat de initiële cytoreductieve effecten van clofarabine de effectiviteit van daaropvolgende lenalidomidetherapie kunnen vergroten en een gunstig immunologisch milieu kunnen creëren voor patiënten die in aanmerking komen voor onderhoudstherapie met lenalidomide. Deze open-label fase I-studie met één instelling zal een sequentiële combinatie van IV clofarabine met oraal lenalidomide evalueren voor de behandeling van MDS, CMML en AML met een hoog risico. Proefpersonen krijgen een enkele kuur IV clofarabine (5 milligram per vierkante meter per dag maal 5) voor cytoreductie. Dit wordt gevolgd door orale consolidatie van lenalidomide met dosisverhoging van 25 mg per dag gedurende 21/28 dagen gedurende 1 cyclus in het eerste cohort tot 50 mg per dag gedurende 28/28 dagen gedurende 2 cycli in het vierde cohort. Bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit of ziekteprogressie, zullen proefpersonen lenalidomide-onderhoudsbehandeling krijgen, beginnend met een dosis van 10 mg per dag in cycli van 28 dagen, met dosisaanpassingen, gedurende maximaal 12 cycli.

Het algemene doel is het bepalen van de veiligheid van sequentiële therapie met clofarabine en lenalidomide bij proefpersonen met MDS, CMML en AML met een hoog risico. Het primaire eindpunt van de studie is het toxiciteitsprofiel van deze nieuwe behandelingscombinatie in elk cohort. Secundaire eindpunten omvatten karakterisering van respons en duur, algehele overleving en de haalbaarheid van lenalidomide-onderhoudstherapie voor reagerende proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
Ondubbelzinnige diagnose van MDS (inclusief chronische myelomonocytaire leukemie - CMML) volgens WHO-criteria met IPSS-risicocategorisatie voor MDS-proefpersonen van intermediair-2 tot hoog bevestigd door beenmergevaluatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek

Ondubbelzinnige diagnose van AML volgens de WHO-criteria, inclusief secundaire en recidiverende of refractaire ziekte bevestigd door beenmergevaluatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving

ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
Moet ten minste één eerdere therapie hebben gefaald voordat hij zich inschreef voor de studie
Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssistRevlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssistRevlimid REMS.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld zoals vereist door RevAssistRevlimid REMS) en moet ofwel zich ertoe verbinden om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS™-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
Diagnose van acute promyelocytische leukemie
Diagnose van atypische chronische myeloïde leukemie BCR-ABL1-negatief, juveniele myelomonocytische leukemie, yelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma niet te classificeren)
Eerdere behandeling met clofarabine in elke dosis
Eerdere behandeling met lenalidomide in doses hoger dan of gelijk aan 25 milligram per dag
Klinisch significante actieve infectie die niet adequaat reageert op therapie
Hiv-positief
Ongecontroleerde gelijktijdige lever-, nier-, hart-, long-, neurologische, infectieuze of metabolische ziekte van een zodanige ernst dat het volgens de PI het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te verdragen uitsluit
Ejectiefractie minder dan 40% door echocardiogram of MUGA
Berekende creatinineklaring minus 60 milliliter per minuut
Serumbilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) groter dan 3 keer de bovengrens van normaal
Verminderde zuurstofverzadiging in rust (bijv. pulsoximeter minder dan 88% of PaO2 minder dan of gelijk aan 55 millimeter kwik)
Patiënten met een aandoening waardoor ze niet in staat zijn om lenalidomide-tabletten door te slikken en vast te houden
Ernstige psychiatrische ziekte of complexe sociale situaties die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken
Huidige zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Identificatie van de maximaal getolereerde dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algemeen overleven
Karakterisering van responspercentage en duur
Haalbaarheid van onderhoudstherapie met lenalidomide

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

Celgene Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

6 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2019

Laatst geverifieerd