Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klofarabina, a następnie lenalidomid w leczeniu zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka i ostrej białaczki szpikowej

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tło:

  • Kilka rodzajów raka krwi wiąże się ze złymi wynikami, w tym zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (MDS), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) i ostra białaczka szpikowa (AML). Wiele osób z MDS, CMML i AML nie jest kandydatami do standardowego leczenia. W przypadku tych nowotworów potrzebne są nowe rodzaje leczenia.
  • Klofarabina i lenalidomid to leki przeciwnowotworowe. Pierwszy uszkadza komórki nowotworowe w organizmie. Drugi może zmienić dopływ krwi do nieprawidłowych komórek lub wpłynąć na sposób, w jaki układ odpornościowy atakuje te komórki. Leki te były wcześniej testowane jako leki na MDS i białaczkę. Jednak nie zostały one wypróbowane jako kombinacja dla MDS, CMML i AML. Naukowcy chcą sprawdzić, czy te leki są bezpieczne i skuteczne w przypadku tego rodzaju raka.

Cele:

- Aby przetestować bezpieczeństwo i skuteczność klofarabiny i lenalidomidu u osób z MDS wysokiego ryzyka, CMML i AML.

Uprawnienia:

  • Osoby w wieku co najmniej 18 lat, które mają MDS wysokiego ryzyka, CMML i AML.
  • Uczestnicy nie mogą być kandydatami do standardowych zabiegów.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Zostaną pobrane próbki krwi i szpiku kostnego.
  • Uczestnicy będą mieli 5 dni leczenia klofarabiną. Zostanie podany dożylnie podczas pobytu w szpitalu. Jeśli po infuzji nie wystąpią żadne poważne skutki uboczne, uczestnicy będą kontynuować leczenie w trybie ambulatoryjnym.
  • Po 28 dniach uczestnicy zostaną poddani biopsji szpiku kostnego w celu sprawdzenia odpowiedzi na leczenie.
  • Po biopsji uczestnicy rozpoczną leczenie lenalidomidem. Połowa uczestników będzie przyjmować lek przez 28 dni (jeden cykl leczenia). Druga połowa będzie go przyjmować przez 56 dni (dwa cykle). Więcej badań krwi i biopsji zostanie wykorzystanych do monitorowania leczenia.
  • Jeśli nie wystąpią żadne poważne skutki uboczne, a choroba nie ulegnie pogorszeniu, uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie lenalidomidu w mniejszych dawkach przez maksymalnie 12 kolejnych cykli.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (MDS), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) i ostra białaczka szpikowa (AML) to heterogenne nowotwory szpikowe, które wiążą się ze złym rokowaniem. Ze względu na zaawansowany wiek i choroby współistniejące większość pacjentów z MDS, CMML i AML nie jest kandydatami do potencjalnie leczniczego standardowego leczenia, takiego jak allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub intensywna chemioterapia (ICT). Nowe podejścia terapeutyczne, które poprawiają wskaźniki odpowiedzi, mają mniejszą toksyczność i wydłużają przeżycie, są wyraźnie potrzebne w przypadku pacjentów z MDS i AML wysokiego ryzyka.

Klofarabina jest mielosupresyjnym analogiem nukleozydu purynowego drugiej generacji, który wykazał znaczącą skuteczność przy różnych poziomach dawkowania u pacjentów z MDS i AML wysokiego ryzyka, z korzystnym profilem toksyczności w porównaniu z intensywną chemioterapią. Lenalidomid jest doustnym analogiem strukturalnym talidomidu o złożonym mechanizmie działania, w tym działaniu immunomodulującym, antyangiogennym i bezpośrednim działaniu cytotoksycznym, który jest dobrze ugruntowaną metodą leczenia MDS i wykazał skuteczność pojedynczego środka w wyższych dawkach w przypadku AML. Korzyść terapeutyczna lenalidomidu w AML była największa u pacjentów z niską całkowitą liczbą leukocytów i krążących blastów. Stawiamy hipotezę, że początkowe działanie cytoredukujące klofarabiny może zwiększyć skuteczność późniejszej terapii lenalidomidem i stworzyć korzystne środowisko immunologiczne dla pacjentów kwalifikujących się do leczenia podtrzymującego lenalidomidem. To otwarte badanie fazy I w jednej instytucji oceni sekwencyjne połączenie klofarabiny dożylnie z doustnym lenalidomidem w leczeniu MDS wysokiego ryzyka, CMML i AML. Pacjenci otrzymają pojedynczy kurs IV klofarabiny (5 miligramów na metr kwadratowy na dzień razy 5) w celu cytoredukcji. Następnie nastąpi konsolidacja doustnego lenalidomidu ze zwiększaniem dawki od 25 mg na dobę przez 21/28 dni przez 1 cykl w pierwszej kohorcie do 50 mg na dobę przez 28/28 dni przez 2 cykle w czwartej kohorcie. W przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę lub progresji choroby, pacjenci będą otrzymywać lenalidomid w dawce podtrzymującej, rozpoczynając od dawki 10 mg dziennie w 28-dniowych cyklach, z dostosowaniem dawki, przez maksymalnie 12 cykli.

Ogólnym celem jest określenie bezpieczeństwa sekwencyjnej terapii klofarabiną i lenalidomidem u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, CMML i AML. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie profil toksyczności tej nowej kombinacji leczenia w każdej kohorcie. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały charakterystykę odpowiedzi i czasu jej trwania, całkowity czas przeżycia oraz wykonalność leczenia podtrzymującego lenalidomidem u pacjentów z odpowiedzią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Jednoznaczne rozpoznanie MDS (w tym przewlekłej białaczki mielomonocytowej – CMML) zgodnie z kryteriami WHO z kategoryzacją ryzyka IPSS dla pacjentów z MDS od pośredniego 2 do wysokiego potwierdzone oceną szpiku kostnego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

LUB

Jednoznaczna diagnoza AML zgodnie z kryteriami WHO obejmująca chorobę wtórną i nawrotową lub oporną na leczenie potwierdzoną oceną szpiku kostnego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  • Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej wcześniejszej terapii przed włączeniem do badania
  • Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssistRevlimid REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssistRevlimid REMS .
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10 14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z wymaganiami RevAssistRevlimid REMS) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMSTM. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych
  • Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
  • Rozpoznanie atypowej przewlekłej białaczki szpikowej BCR-ABL1-ujemnej, młodzieńczej białaczki mielomonocytowej, niesklasyfikowanego nowotworu żółtodysplastycznego/mieloproliferacyjnego)
  • Wcześniejsze leczenie klofarabiną w dowolnej dawce
  • Wcześniejsze leczenie lenalidomidem w dawkach większych lub równych 25 miligramom na dobę
  • Klinicznie istotne aktywne zakażenie, które nie odpowiada odpowiednio na leczenie
  • HIV pozytywny
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że w opinii PI uniemożliwiłaby pacjentowi tolerowanie terapii zgodnej z protokołem
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
  • Obliczony klirens kreatyniny pomniejszony o 60 mililitrów na minutę
  • Stężenie bilirubiny w surowicy przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej 3-krotności górnej granicy normy
  • Zmniejszone nasycenie tlenem w spoczynku (np. pulsoksymetr mniej niż 88% lub PaO2 mniej niż lub równo 55 milimetrów słupa rtęci)
  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który uniemożliwia im połykanie i zatrzymanie tabletek lenalidomidu
  • Ciężka choroba psychiczna lub złożone sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania
  • Obecna ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Identyfikacja maksymalnej tolerowanej dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ogólne przetrwanie
Charakterystyka wskaźnika i czasu trwania odpowiedzi
Możliwość leczenia podtrzymującego lenalidomidem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Współpracownicy

Celgene Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

6 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

27 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120146
  • 12-H-0146

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby szpiku kostnego

Badania kliniczne na Klofarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj