Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klofarabin následovaný lenalidomidem pro vysoce rizikové myelodysplastické syndromy a akutní myeloidní leukémii

14. prosince 2019 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Klofarabin následovaný lenalidomidem pro léčbu vysoce rizikových myelodysplastických syndromů a akutní myeloidní leukémie

Pozadí:

  • Několik typů rakoviny krve je spojeno se špatnými výsledky, včetně vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (MDS), chronické myelomonocytární leukémie (CMML) a akutní myeloidní leukémie (AML). Mnoho lidí s MDS, CMML a AML není kandidáty na standardní léčbu. Pro tyto druhy rakoviny jsou zapotřebí nové typy léčby.
  • Klofarabin a lenalidomid jsou protinádorová léčiva. První poškozuje rakovinné buňky v těle. Druhý může změnit prokrvení abnormálních buněk nebo ovlivnit, jak imunitní systém napadne tyto buňky. Tyto léky byly dříve testovány jako léčba MDS a leukémie. Nebyly však vyzkoušeny jako kombinace pro MDS, CMML a AML. Vědci chtějí zjistit, zda jsou tyto léky bezpečné a účinné pro tyto typy rakoviny.

Cíle:

- Testovat bezpečnost a účinnost klofarabinu a lenalidomidu u lidí s vysokým rizikem MDS, CMML a AML.

Způsobilost:

  • Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají vysoce rizikové MDS, CMML a AML.
  • Účastníci nesmí být kandidáty na standardní léčbu.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a kostní dřeně.
  • Účastníci budou mít 5 dní léčby klofarabinem. Bude podáván do žíly během hospitalizace v nemocnici. Pokud se po infuzi nevyskytnou žádné závažné vedlejší účinky, budou účastníci pokračovat v léčbě jako ambulantní pacienti.
  • Po 28 dnech bude účastníkům provedena biopsie kostní dřeně, aby se zkontrolovala jejich reakce na léčbu.
  • Po biopsii zahájí účastníci léčbu lenalidomidem. Polovina účastníků bude lék užívat 28 dní (jeden léčebný cyklus). Druhá polovina bude trvat 56 dní (dva cykly). Ke sledování léčby bude použito více krevních testů a biopsií.
  • Pokud se nevyskytnou žádné závažné vedlejší účinky a onemocnění se nezhorší, mohou účastníci pokračovat v užívání lenalidomidu v nižších dávkách až po dalších 12 cyklů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML) a akutní myeloidní leukémie (AML) jsou heteroogenní myeloidní malignity, které jsou spojeny se špatnou prognózou. Kvůli pokročilému věku a lékařským komorbiditám není většina pacientů s MDS, CMML a AML kandidáty na potenciálně kurativní standardní léčbu, jako je alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) nebo intenzivní chemoterapie (ICT). U vysoce rizikových pacientů s MDS a AML jsou jednoznačně potřebné nové terapeutické přístupy, které zlepšují míru odezvy, mají nižší toxicitu a prodlužují přežití.

Klofarabin je myelosupresivní analog purinového nukleosidu druhé generace, který prokázal významnou účinnost při různých dávkovacích hladinách u vysoce rizikových pacientů s MDS a AML s příznivým profilem toxicity ve srovnání s intenzivní chemoterapií. Lenalidomid je perorální strukturní analog thalidomidu s komplexním mechanismem účinku včetně imunomodulačních, antiangiogenních a přímých cytotoxických účinků, který je dobře zavedenou léčbou MDS a prokázal účinnost samostatného činidla při vyšších dávkách u AML. Terapeutický přínos lenalidomidu u AML byl největší u pacientů s nízkým počtem celkových leukocytů a cirkulujících blastů. Předpokládáme, že počáteční cytoredukční účinky klofarabinu mohou zvýšit účinnost následné terapie lenalidomidem a vytvořit příznivé imunologické prostředí pro pacienty způsobilé pro udržovací léčbu lenalidomidem. Tato otevřená studie fáze I v jedné instituci bude hodnotit sekvenční kombinaci IV klofarabinu s perorálním lenalidomidem pro léčbu vysoce rizikového MDS, CMML a AML. Subjekty dostanou jeden cyklus IV klofarabinu (5 miligramů na metr čtvereční za den krát 5) pro cytoredukci. Poté bude následovat perorální konsolidace lenalidomidu se zvýšením dávky od 25 mg denně po dobu 21/28 dnů po dobu 1 cyklu v první kohortě až po 50 mg denně po dobu 28/28 dnů po 2 cykly ve čtvrté kohortě. V nepřítomnosti toxicity omezující dávku nebo progrese onemocnění budou subjekty dostávat udržovací léčbu lenalidomidem, počínaje dávkou 10 mg denně ve 28denních cyklech s úpravou dávky až po 12 cyklů.

Celkovým cílem je určit bezpečnost sekvenční terapie klofarabinem a lenalidomidem u subjektů s vysokým rizikem MDS, CMML a AML. Primárním koncovým bodem studie bude profil toxicity této nové léčebné kombinace v každé kohortě. Sekundární koncové body budou zahrnovat charakterizaci odezvy a trvání, celkové přežití a proveditelnost udržovací terapie lenalidomidem pro reagující subjekty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Jednoznačná diagnóza MDS (včetně chronické myelomonocytární leukémie – CMML) podle kritérií WHO s kategorizací rizika IPSS pro subjekty s MDS střední-2 až vysoké potvrzené hodnocením kostní dřeně do 30 dnů před zařazením do studie

NEBO

Jednoznačná diagnóza AML podle kritérií WHO zahrnující sekundární a relabující nebo refrakterní onemocnění potvrzené hodnocením kostní dřeně během 30 dnů před zařazením do studie

  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
  • Musí selhat alespoň jedna předchozí terapie před zařazením do studie
  • Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssistRevlimid REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssistRevlimid REMS.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů jak vyžaduje RevAssistRevlimid REMS ) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMSTM. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie
  • Diagnóza atypické chronické myeloidní leukémie BCR-ABL1 negativní, juvenilní myelomonocytární leukémie, yelodysplastický/myeloproliferativní novotvar neklasifikovatelný)
  • Předchozí léčba klofarabinem v jakékoli dávce
  • Předchozí léčba lenalidomidem v dávkách vyšších nebo rovných 25 miligramům denně
  • Klinicky významná aktivní infekce nereagující adekvátně na terapii
  • HIV pozitivní
  • Nekontrolované souběžné onemocnění jater, ledvin, srdce, plic, neurologické, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, které by podle názoru PI bránilo subjektům ve schopnosti tolerovat protokolární terapii.
  • Ejekční frakce nižší než 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA
  • Vypočtená clearance kreatininu méně než 60 mililitrů za minutu
  • Sérový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3násobek horní hranice normálu
  • Snížená saturace kyslíkem v klidu (např. pulzní oxymetr menší než 88 % nebo PaO2 menší nebo rovný 55 milimetrům rtuti)
  • Pacienti s jakýmkoli stavem, který brání jejich schopnosti polykat a uchovávat tablety lenalidomidu
  • Závažné psychiatrické onemocnění nebo složité sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie
  • Současné těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Identifikace maximální tolerované dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití
Charakterizace míry odezvy a trvání
Proveditelnost udržovací terapie lenalidomidem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

6. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

27. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

27. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

27. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 120146
  • 12-H-0146

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoci kostní dřeně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit