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Clofarabin gefolgt von Lenalidomid bei myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko und akuter myeloischer Leukämie

14. Dezember 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Clofarabin gefolgt von Lenalidomid zur Behandlung von myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko und akuter myeloischer Leukämie

Hintergrund:

  • Mehrere Arten von Blutkrebs sind mit schlechten Ergebnissen verbunden, darunter myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko (MDS), chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) und akute myeloische Leukämie (AML). Viele Menschen mit MDS, CMML und AML sind keine Kandidaten für Standardbehandlungen. Für diese Krebsarten werden neue Behandlungsformen benötigt.
  • Clofarabin und Lenalidomid sind Arzneimittel gegen Krebs. Die erste schädigt Krebszellen im Körper. Die zweite kann die Blutversorgung abnormaler Zellen verändern oder beeinflussen, wie das Immunsystem diese Zellen angreift. Diese Medikamente wurden zuvor als Behandlungen für MDS und Leukämie getestet. Sie wurden jedoch nicht als Kombination für MDS, CMML und AML erprobt. Forscher wollen sehen, ob diese Medikamente bei diesen Krebsarten sicher und wirksam sind.

Ziele:

- Um die Sicherheit und Wirksamkeit von Clofarabin und Lenalidomid für Menschen mit Hochrisiko-MDS, CMML und AML zu testen.

Teilnahmeberechtigung:

  • Personen im Alter von mindestens 18 Jahren mit Hochrisiko-MDS, CMML und AML.
  • Die Teilnehmer dürfen keine Kandidaten für Standardbehandlungen sein.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Knochenmarkproben werden entnommen.
  • Die Teilnehmer erhalten eine 5-tägige Behandlung mit Clofarabin. Es wird während eines stationären Krankenhausaufenthaltes über eine Vene verabreicht. Wenn nach der Infusion keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, werden die Teilnehmer die Behandlung ambulant fortsetzen.
  • Nach 28 Tagen erhalten die Teilnehmer eine Knochenmarkbiopsie, um ihr Ansprechen auf die Behandlung zu überprüfen.
  • Nach der Biopsie beginnen die Teilnehmer mit der Behandlung mit Lenalidomid. Die Hälfte der Teilnehmer nimmt das Medikament 28 Tage (ein Behandlungszyklus) ein. Die andere Hälfte nimmt es für 56 Tage (zwei Zyklen). Zur Überwachung der Behandlung werden weitere Bluttests und Biopsien durchgeführt.
  • Wenn keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten und sich die Krankheit nicht verschlimmert, können die Teilnehmer Lenalidomid in niedrigeren Dosen für bis zu 12 weitere Zyklen einnehmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko (MDS), chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) und akute myeloische Leukämie (AML) sind heterogene myeloische Malignome, die mit einer schlechten Prognose einhergehen. Aufgrund des fortgeschrittenen Alters und medizinischer Komorbiditäten sind die meisten MDS-, CMML- und AML-Patienten keine Kandidaten für potenziell kurative Standardbehandlungen wie allogene Stammzelltransplantation (SCT) oder intensive Chemotherapie (ICT). Neue therapeutische Ansätze, die die Ansprechraten verbessern, eine geringere Toxizität aufweisen und das Überleben verlängern, werden eindeutig für Hochrisiko-MDS- und AML-Patienten benötigt.

Clofarabin ist ein myelosuppressives Purin-Nukleosid-Analogon der zweiten Generation, das bei MDS- und AML-Hochrisikopatienten mit einem günstigen Toxizitätsprofil im Vergleich zu einer intensiven Chemotherapie eine bedeutende Wirksamkeit bei variablen Dosierungen gezeigt hat. Lenalidomid ist ein orales strukturelles Analogon von Thalidomid mit einem komplexen Wirkungsmechanismus, einschließlich immunmodulatorischer, antiangiogener und direkter zytotoxischer Wirkungen, das eine gut etablierte Behandlung für MDS darstellt und bei AML eine Einzelwirkstoff-Wirksamkeit bei höheren Dosen gezeigt hat. Der therapeutische Nutzen von Lenalidomid bei AML war am größten bei Patienten mit niedrigen Gesamtleukozytenzahlen und zirkulierenden Blastenzahlen. Wir gehen davon aus, dass die anfänglichen zytoreduktiven Wirkungen von Clofarabin die Wirksamkeit einer nachfolgenden Lenalidomid-Therapie verstärken und ein günstiges immunologisches Milieu für Patienten schaffen können, die für eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie in Frage kommen. Diese Open-Label-Phase-I-Studie an einer einzelnen Institution wird eine sequentielle Kombination von IV-Clofarabin mit oralem Lenalidomid zur Behandlung von MDS, CMML und AML mit hohem Risiko bewerten. Die Probanden erhalten eine einzelne IV-Clofarabin-Behandlung (5 Milligramm pro Quadratmeter pro Tag mal 5) zur Zytoreduktion. Darauf folgt eine orale Lenalidomid-Konsolidierung mit einer Dosiseskalation von 25 mg täglich für 21/28 Tage für 1 Zyklus in der ersten Kohorte bis zu 50 mg täglich für 28/28 Tage für 2 Zyklen in der vierten Kohorte. In Abwesenheit von dosislimitierender Toxizität oder Krankheitsprogression erhalten die Probanden eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie, beginnend mit einer Dosis von 10 mg täglich in 28-Tage-Zyklen mit Dosisanpassungen für bis zu 12 Zyklen.

Das übergeordnete Ziel ist die Bestimmung der Sicherheit einer sequentiellen Therapie mit Clofarabin und Lenalidomid bei Patienten mit Hochrisiko-MDS, CMML und AML. Der primäre Studienendpunkt wird das Toxizitätsprofil dieser neuartigen Behandlungskombination in jeder Kohorte sein. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Charakterisierung des Ansprechens und der Dauer, das Gesamtüberleben und die Durchführbarkeit einer Erhaltungstherapie mit Lenalidomid bei Patienten, die auf die Studie ansprechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre alt
  • Eindeutige Diagnose von MDS (einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie – CMML) gemäß WHO-Kriterien mit IPSS-Risikokategorisierung für MDS-Patienten von intermediär-2 bis hoch, bestätigt durch Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss

ODER

Eindeutige Diagnose von AML gemäß den WHO-Kriterien, um eine sekundäre und rezidivierende oder refraktäre Erkrankung einzuschließen, die durch Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss bestätigt wurde

  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
  • Muss mindestens eine vorherige Therapie vor Studieneinschluss fehlgeschlagen haben
  • Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssistRevlimid REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssistRevlimid REMS zu erfüllen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden wie von RevAssistRevlimid REMS gefordert) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMSTM-Programm vorgeschrieben sind. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie
  • Diagnose atypische chronische myeloische Leukämie BCR-ABL1 negativ, juvenile myelomonozytäre Leukämie, yelodysplastische/myeloproliferative Neubildung nicht klassifizierbar)
  • Vorherige Therapie mit Clofarabin in beliebiger Dosierung
  • Vorherige Therapie mit Lenalidomid in Dosen von mindestens 25 Milligramm täglich
  • Klinisch signifikante aktive Infektion, die nicht angemessen auf die Therapie anspricht
  • HIV-positiv
  • Unkontrollierte gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, pulmonale, neurologische, infektiöse oder metabolische Erkrankung eines solchen Schweregrades, die nach Ansicht des PI die Fähigkeit des Probanden ausschließen würde, die Protokolltherapie zu tolerieren
  • Ejektionsfraktion weniger als 40 % laut Echokardiogramm oder MUGA
  • Berechnete Kreatinin-Clearance abzüglich 60 Milliliter pro Minute
  • Serumbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Dreifache der oberen Normgrenze
  • Verringerte Sauerstoffsättigung im Ruhezustand (z. Pulsoximeter kleiner als 88 % oder PaO2 kleiner oder gleich 55 Millimeter Hg)
  • Patienten mit Erkrankungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Lenalidomid-Tabletten zu schlucken und zu behalten
  • Schwere psychiatrische Erkrankung oder komplexe soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu ertragen und/oder einzuhalten
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Identifizierung der maximal tolerierten Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Gesamtüberleben
Charakterisierung der Rücklaufquote und -dauer
Durchführbarkeit der Lenalidomid-Erhaltungstherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Mitarbeiter

Celgene Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

6. Juni 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

27. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120146
  • 12-H-0146

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