Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klofarabiini, jota seuraa lenalidomidi korkean riskin myelodysplastisten oireyhtymien ja akuutin myelooisen leukemian hoitoon

lauantai 14. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Klofarabiini ja lenalidomidi suuren riskin myelodysplastisten oireyhtymien ja akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Tausta:

  • Useat verisyöpätyypit liittyvät huonoihin tuloksiin, mukaan lukien korkean riskin myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja akuutti myelooinen leukemia (AML). Monet MDS-, CMML- ja AML-potilaat eivät ole ehdokkaita standardihoitoihin. Näihin syöpiin tarvitaan uudenlaisia ​​hoitomuotoja.
  • Klofarabiini ja lenalidomidi ovat syöpälääkkeitä. Ensimmäinen vahingoittaa kehon syöpäsoluja. Toinen voi muuttaa verenkiertoa epänormaaleihin soluihin tai vaikuttaa siihen, kuinka immuunijärjestelmä hyökkää näitä soluja vastaan. Näitä lääkkeitä on aiemmin testattu MDS:n ja leukemian hoitoina. Niitä ei kuitenkaan ole kokeiltu MDS:n, CMML:n ja AML:n yhdistelmänä. Tutkijat haluavat nähdä, ovatko nämä lääkkeet turvallisia ja tehokkaita tämäntyyppisten syöpien hoidossa.

Tavoitteet:

- Testaa klofarabiinin ja lenalidomidin turvallisuutta ja tehokkuutta ihmisille, joilla on korkea riski MDS, CMML ja AML.

Kelpoisuus:

  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on korkea riski MDS, CMML ja AML.
  • Osallistujat eivät saa olla ehdokkaita vakiohoitoihin.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja luuydinnäytteet otetaan.
  • Osallistujat saavat 5 päivää klofarabiinihoitoa. Se annetaan laskimon kautta sairaalahoidon aikana. Jos infuusion jälkeen ei ilmene vakavia sivuvaikutuksia, osallistujat jatkavat hoitoa avohoidossa.
  • 28 päivän kuluttua osallistujille otetaan luuydinbiopsia, jotta voidaan tarkistaa heidän vasteensa hoitoon.
  • Biopsian jälkeen osallistujat aloittavat lenalidomidihoidon. Puolet osallistujista ottaa lääkkeen 28 päivän ajan (yksi hoitojakso). Toinen puolikas ottaa sen 56 päivää (kaksi sykliä). Hoidon seurantaan käytetään lisää verikokeita ja biopsioita.
  • Jos vakavia sivuvaikutuksia ei ole eikä tauti pahene, osallistujat voivat jatkaa lenalidomidin ottamista pienempinä annoksina jopa 12 syklin ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Korkean riskin myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja akuutti myelooinen leukemia (AML) ovat heterogeenisiä myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka liittyvät huonoon ennusteeseen. Pitkän iän ja lääketieteellisten liitännäissairauksien vuoksi suurin osa MDS-, CMML- ja AML-potilaista ei sovellu mahdollisesti parantaviin standardihoitoihin, kuten allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT) tai intensiiviseen kemoterapiaan (ICT). Korkean riskin MDS- ja AML-potilaille tarvitaan selvästi uusia terapeuttisia lähestymistapoja, jotka parantavat vasteastetta, joilla on vähemmän toksisuutta ja pidentävät eloonjäämistä.

Klofarabiini on myelosuppressiivinen, toisen sukupolven puriininukleosidianalogi, joka on osoittanut merkittävää tehoa vaihtelevilla annostasoilla korkean riskin MDS- ja AML-potilailla, joilla on suotuisa toksisuusprofiili verrattuna intensiiviseen kemoterapiaan. Lenalidomidi on talidomidin oraalinen rakenneanalogi, jolla on monimutkainen vaikutusmekanismi, mukaan lukien immunomodulatoriset, antiangiogeeniset ja suorat sytotoksiset vaikutukset. Lenalidomidi on vakiintunut hoitomuoto MDS:lle ja on osoittanut yksittäisen aineen tehokkuutta suuremmilla annoksilla AML:n hoitoon. Lenalidomidin terapeuttinen hyöty AML:ssä on ollut suurin potilailla, joilla on alhainen leukosyyttien kokonaismäärä ja verenkierrossa olevien blastien määrä. Oletamme, että klofarabiinin alkuperäiset sytoreduktiiviset vaikutukset voivat lisätä myöhemmän lenalidomidihoidon tehokkuutta ja luoda suotuisan immunologisen ympäristön potilaille, jotka ovat oikeutettuja lenalidomidin ylläpitohoitoon. Tässä avoimessa, yhden laitoksen vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan IV-klofarabiinin peräkkäinen yhdistelmä oraalisen lenalidomidin kanssa korkean riskin MDS:n, CMML:n ja AML:n hoitoon. Koehenkilöt saavat yhden IV-annoksen klofarabiinia (5 milligrammaa neliömetriä kohti päivässä kertaa 5) sytoreduktiota varten. Tätä seuraa oraalinen lenalidomidin konsolidointi lisäämällä annosta 25 mg:sta vuorokaudessa 21/28 päivän ajan 1 syklin aikana ensimmäisessä kohortissa 50 mg:aan päivässä 28/28 päivän ajan 2 syklin ajan neljännessä kohortissa. Annosta rajoittavan toksisuuden tai taudin etenemisen puuttuessa koehenkilöt saavat lenalidomidin ylläpitohoitoa alkaen annoksella 10 mg vuorokaudessa 28 päivän sykleissä, annosta muuttamalla, enintään 12 syklin ajan.

Yleisenä tavoitteena on määrittää klofarabiinin ja lenalidomidin peräkkäisen hoidon turvallisuus potilailla, joilla on korkea riski MDS, CMML ja AML. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on tämän uuden hoitoyhdistelmän toksisuusprofiili kussakin kohortissa. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat vasteen ja keston, kokonaiseloonjäämisen ja lenalidomidihoidon ylläpitohoidon toteutettavuuden karakterisointi reagoiville potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä on vähintään 18 vuotta vanha
  • Yksiselitteinen MDS-diagnoosi (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia-CMML) WHO:n kriteerien mukaan IPSS-riskiluokittelulla MDS-potilaille, joiden MDS-luokka on keskitaso-2 tai korkea, vahvistettu luuytimen arvioinnilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

TAI

Yksiselitteinen AML-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan, mukaan lukien sekundaarinen ja uusiutunut tai refraktorinen sairaus, joka on vahvistettu luuytimen arvioinnilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2
  • Hänen on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa terapiassa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus
  • Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAssistRevlimid REMS -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssistRevlimid REMS -ohjelman vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10 14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa RevAssistRevlimid REMS:n edellyttämällä tavalla, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMSTM -ohjelman mukaisesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
  • Epätyypillisen kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi BCR-ABL1-negatiivinen, juveniili myelomonosyyttinen leukemia, yelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain, jota ei voida luokitella)
  • Aiempi hoito klofarabiinilla millä tahansa annoksella
  • Aikaisempi lenalidomidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 25 milligrammaa vuorokaudessa
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi hoitoon
  • HIV-positiivinen
  • Hallitsematon samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vakavuus PI:n mielestä estäisi koehenkilöiden kyvyn sietää protokollahoitoa
  • Ejektiofraktio alle 40 % EKG:n tai MUGA:n perusteella
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 millilitraa minuutissa
  • Seerumin bilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 3 kertaa normaalin yläraja
  • Vähentynyt happisaturaatio levossa (esim. pulssioksimetri alle 88 % tai PaO2 pienempi tai yhtä suuri kuin 55 millimetriä elohopeaa)
  • Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka estää heidän kykyään niellä ja säilyttää lenalidomiditabletteja
  • Vaikea psykiatrinen sairaus tai monimutkaiset sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia
  • Nykyinen raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Kokonaisselviytyminen
Vastausnopeuden ja keston karakterisointi
Lenalidomidin ylläpitohoidon toteutettavuus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Yhteistyökumppanit

Celgene Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120146
  • 12-H-0146

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Luuydinsairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa